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Origens Meióticas da Síndrome de Down: Não Disjunção e Translocação

Síndrome de Down (trissomia 21) resulta de uma cópia extra do cromossomo 21, tipicamente surgindo de erros na meiose durante a formação de gametas.

Mecanismo 1: Não disjunção meiótica (~95% dos casos)

• Erro na meiose I: par de cromossomos 21 homólogos falha em separar → óvulo/espermatozoide com duas cópias do chr21. Fertilização por gameta normal → trissomia 21 em todas as células.
• Erro na meiose II: cromátides irmãs falham em separar → resultado similar.
• Origem materna: ~90% dos eventos de não disjunção ocorrem na ovogênese; o risco aumenta acentuadamente com a idade materna (especialmente >35).
• Origem paterna: ~5–10%; menos dependente da idade.
• Erro mitótico pós-zigótico: raro; causa síndrome de Down em mosaico (algumas células 46,XX/XY; outras 47,XX,+21/47,XY,+21).

Mecanismo 2: Translocação robertsoniana (~3–4%)

• Braço longo do chr21 funde-se a outro cromossomo acrocêntrico (geralmente 14, 21 ou 22): t(14;21) ou t(21;21).
• Pai/mãe portador tem 45 cromossomos, mas material genético balanceado (fenótipo normal).
• Gametas podem carregar cromossomo derivado + chr21 normal → conceito com trissomia 21.
• Portadores t(21;21): 100% de risco de prole com síndrome de Down (todos os gametas carregam duas cópias do chr21).
• Não associado à idade materna.

Mecanismo 3: Mosaicismo (~1–2%)

Não disjunção mitótica pós-zigótica → duas linhagens celulares. O fenótipo varia com a proporção de células trissômicas e tecidos afetados.

Epidemiologia

• Incidência: ~1 em 700 nascidos vivos (EUA)
• Aneuploidia autossômica mais comum
• Principal causa genética de deficiência intelectual

Implicações clínicas

Cariotipagem distingue mecanismos. Portadores de translocação precisam de aconselhamento genético para risco de recorrência (10–15% se mãe portadora, ~3% se pai portador para t(14;21)). Rastreio pré-natal (NIPT, teste combinado) e diagnóstico (CVS, amniocentese) disponíveis.