casa |  | Saúde e Doença >  | Condições e Tratamentos | Doenças Genéticas

Trissomia 21 (Síndrome de Down): Causas, Características, Condições Associadas e Prognóstico

O que é Trissomia 21?

Condição genética causada por três cópias do cromossomo 21 (em vez de duas). Origem: não-disjunção cromossômica na meiose I ou II — cromossomos 21 não separam corretamente na formação do óvulo ou espermatozoide. Fertilização → zigoto com 47 cromossomos (46 + cromossomo 21 extra).

Mecanismo: Meiose e Não-Disjunção

• Meiose I: Separação de cromossomos homólogos.
• Meiose II: Separação de cromátides-irmãs.
• Falha em qualquer fase → gameta com 2 cromossomos 21 (24 total).
• ~95% casos: não-disjunção materna (meiose I > meiose II). Idade materna avançada = principal fator de risco.
• ~3-4%: Translocação Robertsoniana (braço curto do 14 trocado por braço longo do 21) — hereditária, não ligada a idade materna.
• ~1-2%: Mosaicismo (não-disjunção pós-zigótica) — fenótipo mais leve.

Características Clínicas Típicas

• Face: Perfil achatado, cabeça pequena (microcefalia relativa), pescoço curto/prega nucal.
• Olhos: Fenda palpebral oblíqua superior, epicanto (prega nasal), manchas de Brushfield (íris).
• Orelhas: Baixa implantação, forma atípica.
• Crescimento: RN tamanho normal; crescimento lento → estatura baixa.
• Desenvolvimento neurológico: Deficiência intelectual leve a moderada (QI 35-70, variável). Hipotonia neonatal.

Condições Médicas Associadas (Rastreamento Obrigatório)

Sistema	Condições	Frequência	Ação
Cardíaco	DCI (defeito septal atrial/ventricular), canal atrioventricular	40-50%	Ecocardiograma ao nascer; cirurgia se indicado
Gastrointestinal	Atresia duodenal, doença de Hirschsprung, estenose pilórica	5-10%	Cirurgia neonatal se obstrutivo
Endócrino	Hipotireoidismo, diabetes tipo 1	15-30% (tireoide)	TSH/T4 livre anual
Hematológico	Leucemia (ALL, AMKL), policitemia transitória	10-20x risco	Hemograma periódico; oncologia se suspeita
Respiratório	Apneia obstrutiva do sono, infecções recorrentes	Comum	Polissonografia; vacinas em dia
Sensorial	Deficiência auditiva, estrabismo, catarata, ceratocone	60-75% auditiva	Audiometria + oftalmo anual
Ortopédico	Instabilidade atlantoaxial (C1-C2), pé plano, luxação de quadril	10-20%	Rx cervical se sintomas neurológicos
Imunológico	Imunodeficiência (IgG subclasses, células T)	Variável	Vacinas inativadas ok; vivas: avaliar

Prognóstico e Qualidade de Vida

• Expectativa de vida: 60+ anos (era < 10 anos em 1940). Avanços cardíacos, antibióticos, inclusão.
• Não impede: alfabetização, escola regular (inclusão), trabalho, relacionamentos, vida independente/semi-independente, talentos artísticos/esportivos.
• Envelhecimento precoce: Alzheimer-like > 40 anos (gene APP no cromossomo 21).

Incidência e Fatores de Risco

• ~1 em 700 nascidos vivos (EUA). Brasil: ~1/600-800.
• Idade materna: 25 anos → 1/1.250; 35 → 1/350; 40 → 1/100; 45 → 1/30.
• Translocação familiar: 4% dos casos. Risco recorrência: pai portador ~3%, mãe portadora ~10-15%.

Suporte Essencial

• Programa de intervenção precoce (0-3 anos): fisioterapia, fonoaudiologia, terapia ocupacional, estimulação cognitiva.
• Equipe multidisciplinar: pediatra, geneticista, cardiologista, oftalmologista, otorrino, endocrino, neuro, assistente social.
• Associações de pais (ex: Federação Brasileira das Associações de Síndrome de Down, Movimento Down).
• Direitos: BPC/LOAS, inclusão escolar (lei 13.146/2015 - LBI), cotas trabalho (lei 8.213/91).