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Síndrome de Rett: Um Transtorno Neurodesenvolvimentar Raro

A síndrome de Rett é um transtorno neurodesenvolvimentar raro, ligado ao X e dominante, que afeta principalmente mulheres (1:10.000–15.000 nascidos vivos do sexo feminino).

Genética

• Mutações no MECP2 (>95%): proteína de ligação a metil-CpG, reguladora transcripcional. >500 variantes patogênicas identificadas.
• Ligado ao X dominante, letal em homens: a maioria dos homens afetados morre pré-natalmente ou na infância. Homens sobreviventes: Klinefelter (XXY), mosaicismo somático ou variantes MECP2 leves.
• Variantes atípicas: CDKL5 (variante de início precoce de convulsões), FOXG1 (variante congênita).

Curso Clínico

1. Estágio I (6–18 meses): estagnação do desenvolvimento, redução do contato visual, hipotonia.
2. Estágio II (1–4 anos): regressão rápida: perda da fala, uso intencional das mãos; início de movimentos estereotipados das mãos (torcer, lavar, bater palmas).
3. Estágio III (2–10 anos): platô/pseudo-estacionário: convulsões, anormalidades respiratórias (hiperventilação, retenção de respiração), escoliose, falha de crescimento.
4. Estágio IV (>10 anos): deterioração motora tardia: rigidez, perda da marcha, progressão da escoliose.

Critérios Diagnósticos (Consenso de 2010)

Obrigatório: regressão + recuperação/estabilização + estereotipias das mãos + anormalidades da marcha. De suporte: anormalidades respiratórias, anormalidades do EEG, escoliose, retardo de crescimento, mãos/pés frios.

Manejo

• Multidisciplinar: neurologia, pneumologia, ortopedia, GI/nutrição, FT/OT/FT fonoaudióloga.
• Controle de convulsões (freqüentemente refratárias)
• Monitoramento/uso de colete/cirurgia para escoliose
• Gastrostomia para nutrição
• Aids de comunicação (rastreamento ocular, CAA)
• Trofinetida (Daybue) aprovada pelo FDA em 2023: primeiro tratamento modificador da doença (melhora escores comportamentais).

Impacto de Doença Rara

Atende à definição dos EUA (<200.000 afetados). Desafios: atraso no diagnóstico, cuidado fragmentado, tratamentos limitados, ônus familiar. A defesa (IRSF, Rettsyndrome.org) impulsiona a pesquisa, pilotos de triagem neonatal e ensaios clínicos (terapia gênica, reativação do MECP2).