Base Genética de Cardiopatias Congênitas: Genes, Ambiente e Aconselhamento Genético

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Base Genética de Cardiopatias Congênitas: Genes, Ambiente e Aconselhamento Genético

Epidemiologia

As CCH afetam ~1% de nascidos vivos (40.000/ano nos EUA). A maioria é multifatorial: suscetibilidade genética + gatilhos ambientais.

Principais Vias Genéticas

Processo	Genes Exemplo	Defeitos Associados
Cardiogênese (formação do tubo cardíaco, looping)	NKX2-5, TBX5, GATA4, HAND1/2	DIC, DVI, defeitos de condução
Migração da cresta neural (trato de saída)	TFAP2B, SEMA3C, PLXNA2	TOF, TGA, PTA, IAA
Padrão esquerda-direita	NODAL, LEFTY2, ZIC3	Heterotaxia, CAVC
Remodelação de cromatina	CHD7, KMT2D, KDM6A	Síndromes CHARGE, Kabuki

Fatores de Risco Ambientais

Diabetes materna (pregestacional > gestacional) → 3–5× risco
Rubéola, CMV, toxoplasmose (1º trimestre)
Álcool (sem limite seguro), drogas teratogênicas (isotretinoína, valproato, talidomida)
Deficiência de folato (suplementação periconcepcional reduz o risco)
Obesidade, idade materna avançada, tecnologia de reprodução assistida

Aconselhamento Genético

Risco de recorrência: 2–5% para CCH isolada (vs. 1% geral); maior se sindrômica
Testes: microarray cromossômico, painéis direcionados, sequenciamento do exoma
Pré-natal: eco fetal às 18–22 semanas se houver fatores de risco

Perspectiva de Tratamento

Avanços em técnicas cirúrgicas/intervencionistas permitem >90% de sobrevivência até a idade adulta para a maioria dos defeitos. Acompanhamento cardiológico vitalício necessário.