Doença de Tay-Sachs: Incidência Igual entre Gêneros em um Distúrbio Autossômico Recessivo

A doença de Tay-Sachs (TSD) afeta homens e mulheres igualmente porque é um distúrbio autossômico recessivo — o gene HEXA reside no cromossomo 15 (autossomo), não em um cromossomo sexual.

Base Genética da Incidência Igual

• Genes autossômicos: Duas cópias em ambos os sexos (diferente de X-linked).
• Doença requer variantes patogênicas bialélicas (uma de cada pai).
• Probabilidade de transmissão parental é independente do sexo (50% por gameta).
• Portanto, P(filho afetado) = P(filha afetada) = 25% para casais portadores.

Contraste com Distúrbios Ligados ao X

• Ligado ao X recessivo (ex.: hemofilia A, Duchenne): Homens afetados (1 X), mulheres geralmente portadoras.
• Ligado ao X dominante (ex.: síndrome de Rett): Frequentemente letal em homens; mulheres afetadas.
• TSD não mostra viés de sexo na incidência, gravidade ou idade de início.

Implicações Clínicas

• Rastreamento de portador oferecido independentemente do gênero.
• Diagnóstico pré-natal (CVS/amnio) igual para fetos masculino/feminino.
• Aconselhamento de risco de recorrência idêntico para todas as gestações.
• TSD de início tardio (LOTS) também mostra distribuição igual entre sexos.

Genética Populacional

• Frequência de portador idêntica em homens/mulheres dentro de uma população.
• Mutações fundador (ex., 1278insTATC) mostram nenhuma distorção de transmissão específica de sexo.
• Equilíbrio de Hardy-Weinberg: q² = incidência da doença; 2pq = frequência de portador.

A incidência igual entre gêneros é uma marca da herança autossômica recessiva e confirma a localização cromossômica da TSD.