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Hemocromatose hereditária (mutação C282Y): Sintomas, diagnóstico e tratamento

Hemocromatose hereditária (HH) é um distúrbio autossômico recessivo de sobrecarga de ferro, mais comumente causado pela mutação C282Y no gene HFE (cromo 6). A homozigose (duas cópias mutadas) confere alta penetrância; a heterozigose composta (C282Y/H63D) apresenta risco menor.

Fisiopatologia

A proteína HFE mutante prejudica a regulação da hepcidina → exportação de ferro não controlada mediada por ferroportina de enterócitos e macrófagos → deposição progressiva de ferro no parênquima (fígado, coração, pâncreas, articulações, pele, gônadas, hipófise).

Manifestações clínicas

Os sintomas geralmente aparecem após os 40 anos em homens, pós-menopausa em mulheres (a perda de ferro pela menstruação atrasa o início). Efeitos específicos por órgão:

• Geral: Fadiga, fraqueza, letargia
• Articulações: Artralgia (articulações metacarpofalângicas 2ª/3ª características), condrocalcinose
• Abdominal: Hepatomegalia, dor no quadrante superior direito, cirrose, risco ↑ 20-200x de carcinoma hepatocelular
• Endócrino: Diabetes bronze (dano às células β pancreáticas + resistência à insulina), hipogonadismo hipogonadotrófico (perda de libido, disfunção erétil, amenorreia), insuficiência tireoidiana/adrenal
• Cardíaco: Miocardiopatia dilatada/restritiva, arritmias, insuficiência cardíaca
• Pele: Hiperpigmentação (bronze/cinza), porfiria cutânea tarda
• Neurológico: Raro; alterações cognitivas/humorísticas

Diagnóstico

1. Estudos de ferro: Saturação de transferrina elevada (>45% em jejum), ferritina sérica elevada (>300 ng/mL homens, >200 ng/mL mulheres)
2. Teste genético: Homozigose para HFE C282Y confirma o diagnóstico no contexto bioquímico apropriado
3. Biópsia hepática / RM (FerriScan): Quantificar concentração de ferro hepático; estagiar fibrose

Tratamento

• Flebotomia terapêutica: 500 mL semanais até ferritina 50–100 ng/mL, então manutenção (3–4/ano). Primeira linha, altamente eficaz.
• Quelatação (deferasirox/deferoxamina): Para anemia, doença cardíaca ou intolerância à flebotomia.
• Dieta: Limitar suplementos de ferro, vitamina C com refeições, álcool (hepatotoxicidade sinérgica). Não é necessária dieta pobre em ferro estrita.
• Manejo específico de órgão: Diabetes, insuficiência cardíaca, hipogonadismo conforme diretrizes padrão.

Ponto chave: Detecção precoce (triagem familiar) e flebotomia previnem danos orgânicos irreversíveis. Expectativa de vida normal se tratado antes da cirrose.