A frequência de portadores da síndrome de Angelman na população geral não está bem estabelecida. A incidência da síndrome é de aproximadamente 1 em 15.000 nascimentos. A maioria dos casos surge de novo (novas mutações), o que significa que o risco de recorrência para futuros irmãos é baixo — a menos que um dos pais carregue um defeito no centro de imprinting ou uma mutação no UBE3A. Aconselhamento genético é fortemente recomendado para famílias com uma criança afetada para avaliar riscos específicos de recorrência.