Terapia Gênica para Fibrose Cística: Restaurando a Função CFTR

casa | | Saúde e Doença > | Condições e Tratamentos | Doenças Genéticas

Terapia Gênica para Fibrose Cística: Restaurando a Função CFTR

Fibrose cística (FC) é causada por mutações no gene CFTR (cromossomo 7), levando a transporte defeituoso de cloreto/bicarbonato. A terapia gênica visa entregar uma cópia funcional do CFTR às células epiteliais das vias aéreas.

Abordagens

Vetor	Exemplos	Status
Viral (AAV, lentivírus)	AAV2/5, AAV1, pseudotipos lentivirais	Pré-clínico; ensaios AAV mostraram expressão transitória, respostas imunes
Não-viral (lipossomo, nanopartícula)	GL67A/pGM169 (Consórcio Britânico de Terapia Gênica para FC)	Fase 2b (2015): estabilização modesta do FEV₁ vs. placebo; não comercializado
mRNA / nanopartícula lipídica	Translate Bio (MRT5005), Moderna	Fase 1/2 em andamento; dosagem repetida viável
Edição gênica (CRISPR/Cas)	Edição de base, edição de primos de mutações do CFTR	Pré-clínico; entrega a células-tronco das vias aéreas permanece desafio

Desafios-Chave

Barreira de muco das vias aéreas e rápida renovação epitelial (30–60 dias) → necessidade de dosagem repetida ou direcionamento a células-tronco.
Resposta imune ao vetor/transgène.
cDNA grande do CFTR (4,4 kb) excede o limite de empacotamento do AAV (~4,7 kb com promotor) — requer vetores duplos ou versões truncadas.
Necessidade de >5–10% de células corrigidas para benefício clínico.

Padrão de Cuidado Atual

Moduladores CFTR (ivacaftor, lumacaftor/ivacaftor, tezacaftor/ivacaftor, elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor) tratam ~90% dos pacientes resgatando a função da proteína mutante. A terapia gênica permanece investigacional para não-respondentes ou genótipos inelegíveis.

Terapia gênica para FC é uma estratégia lógica, mas ainda experimental; a terapia com moduladores transformou os resultados para a maioria.