Síndrome de Marfan: Genética, Fisiopatologia e Herança

Síndrome de Marfan é um distúrbio autossômico dominante do tecido conjuntivo causado por variantes patogênicas em FBN1 (fibrila-1) no cromossomo 15q21.1.

Patogênese Molecular

• A fibrila-1 é um componente estrutural major das microfibrilas, que suportam a elastina e regulam a biodisponibilidade do TGF-β.
• Fibrila-1 mutante → microfibrilas defeituosas → sinalização excessiva de TGF-β → remodelação tecidual, fragmentação de elastina, integridade estrutural prejudicada.

Herança

• Autossômico Dominante: Um alelo mutante basta. Risco de transmissão de 50% por gravidez.
• Mutações De Novo: ~25% dos casos; nenhum dos pais carrega a variante.
• Expressividade Variável: Mesma mutação → amplo fenótipo (leve a grave) dentro das famílias.

Outros Genes

• TGFBR1/2 (Síndrome de Loeys-Dietz) – características sobrepostas (aneurisma arterial, hipertelorismo, úvula bífida).
• SMAD3, TGFB2, FBN2 – aortopatias relacionadas.

Critérios Diagnósticos (Nosologia de Ghent)

• Ectopia do cristalino + dilatação da raiz aórtica (Z≥2) + mutação FBN1 = definitivo.
• Pontuação sistêmica (esquelético, ocular, cardiovascular, pulmonar, pele, dura) orienta o diagnóstico quando a genética não está disponível.

O cuidado multidisciplinar (cardiologia, oftalmologia, ortopedia, genética) permite uma expectativa de vida normal com vigilância e substituição profilática da raiz aórtica.