Efeitos de Genes Defeituosos na Saúde Humana: De Traços a Doenças

Mutações gênicas (variantes patogênicas) impactam a saúde diversamente com base na função gênica, tipo de mutação e herança:

1. Distúrbios genéticos: Fibrose cística (CFTR), anemia falciforme (HBB), doença de Huntington (HTT) — gene único, alta penetrância.
2. Susceptibilidade a doenças: BRCA1/2 (câncer), variantes HLA (autoimune), APOE4 (Alzheimer) — aumentam risco, não são determinísticos.
3. Traços alterados: Pigmentação (MC1R), metabolismo (FTO), resposta a medicamentos (CYP450).
4. Deficiência enzimática: Fenilcetonúria (PAH), deficiência de G6PD, doenças de armazenamento lisossomal — disrupção metabólica.
5. Distúrbios do desenvolvimento: CHD7 (CHARGE), FGFR3 (acondroplasia), SHH (holoprosencefalia).
6. Motores de câncer: Oncogenes (RAS, MYC), supressores tumorais (TP53, PTEN) — somáticos ou germinativos.
7. Neurodegeneração: APP/PSEN1/2 (Alzheimer), SNCA/LRRK2 (Parkinson), C9orf72 (ELA/DFT).

O impacto varia de polimorfismo benigno a doença letal. Avanços: terapia gênica (AAV, CRISPR), medicamentos direcionados (moduladores CFTR, inibidores PARP), triagem neonatal, teste de portador, DGP.