Síndrome de Deleção: Causas, Sintomas e Exemplos

Síndrome de deleção (também chamada de síndrome de microdeleção ou síndrome de deleção de genes contíguos) resulta da perda de um segmento cromossômico específico, levando à haploinsuficiência de múltiplos genes naquela região. O fenótipo resultante reflete o efeito combinado de genes ausentes — causando características físicas, de desenvolvimento, intelectuais e médicas variáveis. Deleções podem ser microscópicas (visíveis no cariótipo) ou submoscópicas (requerendo microarray cromossômico ou NGS).

Características Comuns

Embora cada síndrome seja distinta, temas compartilhados incluem:

• Atrasos de desenvolvimento (motor, fala, cognitivo)
• Deficiência intelectual (leve a profunda)
• Características faciais dismórficas (gestalt específico da síndrome)
• Anormalidades de crescimento (restrição de crescimento pré-natal/pós-natal, estatura baixa ou supercrescimento)
• Anomalias estruturais (defeitos cardíacos, renais, esqueléticos, SNC)
• Comorbidades médicas (convulsões, imunodeficiência, endócrino, dificuldades alimentares)
• Características comportamentais/psiquiátricas (autismo, TDAH, ansiedade, distúrbios do sono)

Exemplos Notáveis

• Síndrome de Deleção 22q11.2 (DiGeorge/Velocardiofacial): ~1:4.000. Defeitos cardíacos (conotruncais), anomalias palatais, hipocalcemia (hipoplasia da paratireoide), hipoplasia do timo/deficiência de células T, facies característica, deficiências de aprendizagem, risco psiquiátrico (esquizofrenia ~25%).
• Síndrome de Deleção 1p36: ~1:5.000–10.000. DI grave, microcefalia, convulsões, cardiomiopatia, perda auditiva, face característica (sobrancelhas retas, olhos fundos).
• Síndrome de Williams (7q11.23): ~1:7.500–10.000. Facies "elfo", estenose aórtica supravalvar, hipercalcemia, hipersociabilidade, ansiedade, déficits visuoespaciais, força relativa na linguagem.
• Síndrome de Prader-Willi (15q11-q13 paterno): ~1:15.000. Hipotonia neonatal, dificuldade alimentar → hiperfagia/obesidade, hipogonadismo, estatura baixa, DI leve-moderada, desafios comportamentais (arrancar pele, rigidez).
• Síndrome de Angelman (15q11-q13 materno): ~1:12.000–20.000. DI grave, fala ausente, ataxia, convulsões, comportamento feliz com risos frequentes, microcefalia, marcha "de marionete". Distúrbio de imprinting.
• Síndrome de Smith-Magenis (17p11.2): ~1:25.000. DI, autoabração, inversão do sono, crises comportamentais, face característica, braquidactilia.
• Síndrome de Cri du Chat (5p-): ~1:20.000–50.000. Choro agudo semelhante a miado de gato (anomalia laríngea), microcefalia, DI grave, atraso de crescimento, facies característica.
• Síndrome de Wolf-Hirschhorn (4p-): ~1:50.000. Facies "capacete grego", restrição de crescimento grave, DI, convulsões, anomalias cardíacas/renais.

Diagnóstico e Manejo

• Diagnosticado via microarray cromossômico (CMA) — teste de primeira linha para DI/ID/anomalias congênitas. FISH para síndromes conhecidas. Painéis NGS para análise direcionada.
• Aconselhamento genético essencial para risco de recorrência (geralmente de novo; translocações balanceadas parentais possíveis).
• Cuidados multidisciplinares: genética, neurologia, cardiologia, endocrinologia, pediatria do desenvolvimento, terapias (fisioterapia/terapia ocupacional/fonoaudiologia), saúde comportamental, planejamento educacional.
• Intervenção precoce maximiza o potencial de desenvolvimento.

Cada síndrome de deleção é rara, mas coletivamente representam uma proporção significativa de diagnósticos genéticos. A conscientização permite diagnóstico oportuno, orientação antecipada e cuidados centrados na família.