Doença de Tay-Sachs: Uma Visão Concisa deste Distúrbio Genético

Doença de Tay-Sachs (TSD) é um distúrbio neurodegenerativo autossômico recessivo raro e fatal causado por deficiência de β-hexosaminidase A (HexA), levando ao acúmulo de GM2 gangliosídeo em neurônios.

Fatos Chave

• Gene: HEXA (15q23-q24); >200 variantes patogênicas.
• Herança: Autossômica recessiva; frequência de portador ~1/30 judeu ashkenazi, 1/250 geral.
• Formas: Infantil clássico (início 3–6 meses, morte aos 4–5), Juvenil (2–10 anos), Início tardio (adolescência+).
• Marca: Mancha cereja-avermelhada na mácula (infantil).
• Sintomas: Regressão do desenvolvimento, hipotonia→espasticidade, convulsões, cegueira, disfagia.
• Diagnóstico: Ensaio enzimático HexA (leucócitos) + sequenciamento HEXA.
• Tratamento: Apenas suporte (controle de convulsões, nutrição, respiratório, paliativo). Nenhuma terapia modificadora da doença aprovada ainda.
• Pesquisa: Terapia gênica (AAV-HEXA), redução de substrato, copeadores farmacológicos, reposição enzimática.
• Prevenção: Rastreamento de portador (enzima + DNA), diagnóstico pré-natal, PGT-M.

Nota Histórica

Nomeado por Warren Tay (1881, mancha cereja-avermelhada) e Bernard Sachs (1887, patologia celular + predileção ashkenazi). Não relacionado a nenhuma pessoa famosa afetada — é uniformemente fatal na infância sem exceção na forma clássica.

TSD exemplifica o poder do rastreamento de portadores para prevenir uma doença genética devastadora.