Deficiência de G6PD e Malária: Aumento do Risco de Gravidade, Não Proteção

A deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) não protege contra infecção por malária. Em vez disso, ela aumenta a suscetibilidade à malária grave e complica o tratamento.

Fisiopatologia

• A G6PD gera NADPH, mantendo glutationa reduzida (GSH) para neutralizar estresse oxidativo nos glóbulos vermelhos (GRVs).
• Infecção por Plasmodium produz massivas espécies reativas de oxigênio (ROS) e corpos de Heinz.
• GRVs deficientes em G6PD têm capacidade antioxidante prejudicada → hemólise acelerada, anemia, hemoglobinúria ("febre da água negra"), lesão renal aguda.

Paradoxo Epidemiológico

A deficiência de G6PD é prevalente em regiões endêmicas de malária (África, Mediterrâneo, Sudeste Asiático) devido à seleção de equilíbrio: fêmeas heterozigotas têm *proteção relativa* contra malária *não complicada*, mas machos hemizigotos e fêmeas homozigotas sofrem *resultados piores* quando infectados.

Implicações Clínicas

• Primaquina/tafenoquina (cura radical para P. vivax/ovale): contraindicadas ou requerem teste de G6PD + dosagem supervisionada devido ao risco de hemólise.
• Dapsona, sulfonamidas, azul de metileno: também desencadeiam hemólise em deficiência de G6PD.
• Manejo da malária grave: pacientes deficientes em G6PD precisam de monitoramento mais próximo para anemia, limiares de transfusão, função renal.

Teste

Ensaio quantitativo de G6PD (padrão-ouro) ou teste de ponto fluorescente (triagem) antes de drogas oxidativas. Testes de ponto de cuidado emergindo.

Conclusão: A deficiência de G6PD é um fator de risco para complicações graves de malária, não um escudo. O tratamento deve ser adaptado ao genótipo.