casa |  | Saúde e Doença >  | Condições e Tratamentos | Doenças

Terapia de Angiogênese: Promovendo Formação de Vasos Sanguíneos para Cura

Fisiologia da Angiogênese

Formação de novos vasos sanguíneos a partir de pré-existentes. Essencial no desenvolvimento, cicatrização, ciclo menstrual. Regulada por equilíbrio entre fatores pró-angiogênicos (VEGF, FGF, PDGF, angiopoietinas) e inibidores (trombospondina, endostatina, angiostatina).

Angiogênese Terapêutica (Estimulação)

Objetivo: Induzir neovascularização em tecidos isquêmicos ou feridas crônicas.

Indicações Principais

• Feridas crônicas: Úlceras diabéticas, venosas, por pressão.
• Doença arterial periférica (DAP): Isquemia crítica de membros (claudicação, dor de repouso, gangrena).
• Doença isquêmica cardíaca crônica: Angina refratária, não revascularizável (ponte de mamária, stent).

Modalidades

Fármacos Angiogênicos (Fatores de Crescimento)

• Regranex Gel (Becaplermina / rhPDGF-BB): Único FDA-aprovado para úlcera diabética de pé (não infeccionada, não isquêmica) + cuidado padrão. Aplicação tópica diária.
• AutoloGel / PRP (Plasma Rico em Plaquetas): Autólogo. Sangue do paciente → centrifugação → concentrado de plaquetas + fatores de crescimento (PDGF, TGF-β, VEGF, EGF) → gel aplicado na ferida. Uso off-label amplo (úlceras, ortopedia, estética).
• Terapia Gênica/Proteica (Experimental): VEGF, FGF, HGF via vetores virais/plasmídeos. Ensaios clínicos (ex: cardio, DAP).

Dispositivos Físicos

• Terapia por Pressão Negativa (TPN / VAC - Vacuum Assisted Closure): Espuma + filme oclusivo + sucção contínua/intermitente (-125 mmHg). Remove exsudato, reduz edema, aproxima bordas, estimula granulação/angiogênese por deformação mecânica (mecanotransdução). Padrão em feridas complexas.
• Ultrassom de Baixa Intensidade/Frequência (MIST Therapy): Sem contato. Ondas de ultrassom (40 kHz, 0.5 W/cm²) via soro fisiológico. Estimula proliferação celular, liberação de VEGF, angiogênese. Úlceras crônicas, queimaduras.
• Oxigenoterapia Hiperbárica (OHB): 100% O₂ a 2-2.5 ATA. Hiperoxia intermitente → mobilização de células progenitoras endoteliais (EPCs) da medula óssea → neovascularização. Indicações: úlcera diabética grau 3-4 (Wagner), osteorradionecrose, enxertos comprometidos, infecções necrotizantes.

Terapias Celulares

• Substitutos Cutâneos Celulares (ex: Apligraf, Dermagraft): Matriz de colágeno + fibroblastos/queratinócitos neonatais vivos. Liberam fatores de crescimento, ECM, citocinas. "Pele viva" temporária que estimula regeneração do hospedeiro. Úlceras venosas, diabéticas.
• Células-Tronco Mesenquimais / EPCs (Experimental): Autólogas ou alogênicas. Injeção local/sistêmica. Ensaios clínicos fase I/II.

Anti-Angiogênese (Inibição) — Oncologia

Tumores sólidos >1-2mm necessitam angiogênese para crescer/metastatizar ("interruptor angiogênico").

• Alvos: VEGF (bevacizumabe, aflibercept), VEGFR (sunitinibe, sorafenibe, pazopanibe, lenvatinibe), angiopoietinas (trebananibe).
• Sucesso comprovado: Câncer colorretal metastático, renal de células claras, mama triplo-negativo/HER2+, hepatocellular, pulmão não-pequenas células, glioblastoma (recidiva), ovário.
• Efeitos colaterais classe: Hipertensão, proteinúria, sangramento, tromboembolismo, perfuração GI, cicatrização prejudicada, proteinúria, síndrome de encephalopatia posterior reversível (PRES).

Conclusão

A modulação da angiogênese (estimular para curar, inibir para conter câncer) é pilar da medicina regenerativa e oncológica. Escolha da modalidade depende da indicação, evidência, disponibilidade e perfil do paciente.