Lisossomos: Os Organelos Digestivos da Célula

Lisossomos são organelas delimitadas por membrana contendo >60 enzimas hidrolíticas (proteases, lipases, nucleases, glicosidases) ativas em pH baixo (~4,5–5,0). Elas funcionam como o sistema digestivo da célula.

Funções Chave

1. Fagocitose/endocitose: Degradam material extracelular (bactérias, detritos, nutrientes).
2. Autofagia: Reciclam organelas danificadas, proteínas dobradas incorretamente, gotículas de lipídios (lipofagia).
3. Reparo de membrana: Exocitose lisossomal remenda rasgos na membrana plasmática.
4. Sinalização: mTORC1 na superfície lisossomal detecta aminoácidos; regula o crescimento.
5. Apresentação de antígeno: Carregamento de MHC-II no compartimento MIIC (lisossomo-relacionado).
6. Resorção óssea: Osteoclastos secretam enzimas lisossomais na lacuna de resorção.

Biógênese

• Enzimas sintetizadas no RE → Golgi → marcadas com manose-6-fosfato (M6P) → receptor M6P direciona a endossomo tardio/lisossomo.
• Proteínas de membrana lisossomal (LAMP1, LAMP2) protegem a membrana da autodigestão.

Doenças de Armazenamento Lisossomal (LSDs)

• Defeitos genéticos em enzimas lisossomais → acúmulo de substrato (ex: Doença de Gaucher: glicocerebrosidase; Doença de Fabry: α-galactosidase A; Doença de Pompe: α-glicosidase ácida; Doença de Tay-Sachs: hexosaminidase A).
• Terapias: reposição enzimática (ERT), redução de substrato (SRT), chaperonas, terapia gênica.

Lisossomos são hubs dinâmicos de degradação, reciclagem e sinalização—não apenas lixeiras.