Enzimas Proteases na Digestão de Proteínas: Principais Participantes e Mecanismos

As proteínas da dieta são hidrolisadas em aminoácidos por uma cascata de proteases (enzimas proteolíticas) ao longo do trato gastrointestinal.

Fase Gástrica

Pepsina: Secretada como pepsinogênio pelas células principais; ativada pelo ácido gástrico (pH 1,5–3). Cliva ligações peptídicas adjacentes a resíduos aromáticos ou grandes hidrofóbicos. pH ótimo é 2. A atividade termina no piloro.

Tripsinogênio → Tripsina: Ativado pela enteroquinase (enzima da borda escovada). A tripsina então ativa os outros zimógenos pancreáticos.
Quimiotripsinogênio → Quimiotripsina: Cliva após resíduos aromáticos (Phe, Tyr, Trp).
Proelastase → Elastase: Cliva elastina e ligações envolvendo alanina, glicina, valina.
Procarboxipeptidases → Carboxipeptidases A e B: Exopeptidases que clivam resíduos C-terminais (A: aromático/alifático; B: básico Arg/Lis).

Aminopeptidases: Exopeptidases clivando resíduos N-terminais.
Dipeptidases: Hidrolisam dipeptídeos a aminoácidos livres.
Transportadores de peptídeos (PEPT1): Absorvem di- e tripeptídeos em enterócitos para hidrólise intracelular.

CCK e secretina estimulam a secreção de enzimas pancreáticas e bicarbonato.
A ativação da enteroquinase é a etapa limitante para a geração de tripsina.
A neutralização do pH luminal pelo bicarbonato é essencial para a atividade das enzimas pancreáticas.

Insuficiência pancreática (fibrose cística, pancreatite crônica) → má digestão → esteatorreia e creatorreia. Tratada com terapia de reposição de enzimas pancreáticas (PERT).
A supressão do ácido gástrico (IBP) pode levemente prejudicar a digestão de proteínas.

A proteólise eficiente requer secreção, ativação e um ambiente luminal ideal coordenados.