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Pepsina: A Enzima Chave para a Digestão de Proteínas no Estômago

Visão Geral

Pepsina é a principal enzima proteolítica do estômago, secretada pelas células principais como inativa pepsinogênio e ativada pelo ácido gástrico. Inicia a digestão de proteínas, clivando-as em peptídeos para posterior degradação no intestino delgado.

Produção e Ativação

• Origem: Células principais gástricas (células zigomórficas) na mucosa oxíntica.
• Secretada como: Pepsinogênio (zimogênio, 42 kDa).
• Ativação: HCl gástrico (pH 1,5–2,5) cliva um peptídeo de 44 aminoácidos → pepsina ativa (34 kDa).
• Autoativação: A pepsina cliva outras moléculas de pepsinogênio (retroalimentação positiva).

Condições Ideais

• pH ótimo: 1,5–2,5 (inativa acima de pH 6,5)
• Temperatura: 37°C (temperatura corporal)
• Especificidade de substrato: Cliva ligações peptídicas adjacentes a aminoácidos aromáticos (Phe, Tyr, Trp) e hidrofóbicos (Leu, Met).

Papel Fisiológico

• Digere 10–20% da proteína alimentar no estômago.
• Produz peptídeos e alguns aminoácidos livres.
• Estimula a liberação de gastrina → mais ácido e pepsinogênio.
• Ajuda a liberar vitamina B12 das proteínas alimentares para ligação ao fator intrínseco.

Isoformas

• Pepsina A: Forma predominante em humanos.
• Pepsina B, C: Formas menores com diferentes preferências de clivagem.
• Pepsinogênio I e II: Duas formas genéticas; a proporção muda em doenças (ex.: gastrite atrófica ↓ razão pepsinogênio I/II).

Relevância Clínica

• Níveis de pepsinogênio: A razão soro pepsinogênio I/II rastreia gastrite atrófica e risco de câncer gástrico.
• Refluxo laríngeo-faríngeo (RLF): Pepsina na saliva ou escarro indica refluxo; danifica o epitélio laríngeo em pH de até 6–7.
• Uso diagnóstico: Pepsina em aspirações traqueais = marcador de aspiração.

Regulação

• Estimulada por: input vagal (ACh), gastrina, secretina, proteína no estômago.
• Inibida por: baixo pH (feedback), somatostatina, IBP (indiretamente via supressão ácida).

Conclusão

A pepsina é a enzima especializada do estômago para digestão de proteínas, ativada pelo ácido a partir de seu zimogênio pepsinogênio. Atua em pH muito baixo, clivando ligações específicas para iniciar a digestão proteica. Sua detecção fora do estômago sinaliza refluxo patológico.