A pepsina é uma enzima digestiva chave produzida pelas células principais do estômago. Seu papel principal é quebrar proteínas alimentares em peptídeos menores que podem ser further digeridos e absorvidos no intestino delgado.
O estômago secreta pepsinogênio, um precursor inativo (zimógeno). Quando o pepsinogênio encontra ácido clorídrico (HCl) no lúmen gástrico, ele sofre uma mudança conformacional e é clivado em pepsina ativa. Esta ativação dependente de ácido garante que a pepsina só funcione no ambiente altamente ácido do estômago (pH ótimo 1,5–2,5).
A pepsina é uma endopeptidase que hidrolisa ligações peptídicas dentro de moléculas de proteína, clivando preferencialmente ligações adjacentes a aminoácidos aromáticos (fenilalanina, tirosina, triptofano). Os peptídeos menores resultantes são further quebrados por enzimas pancreáticas (tripsina, quimiotripsina, carboxipeptidases) e peptidases de borda em escova no intestino delgado.
À medida que o quimo passa para o duodeno, o bicarbonato pancreático alcalino neutraliza o ácido, aumentando o pH e desnaturalizando irreversivelmente a pepsina. Isto impede que a pepsina danifique a mucosa intestinal.
Sem pepsina funcional, a digestão de proteínas é prejudicada → potencial desnutrição e deficiência de proteína. Condições que reduzem o ácido gástrico (gastrite atrófica, uso prolongado de IBP) diminuem a ativação da pepsina e comprometem a digestão de proteínas.