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Proteases: Função na Digestão, Imunidade e Aplicações Clínicas

O que são Proteases?

Enzimas que hidrolisam ligações peptídicas, quebrando proteínas em peptídeos e aminoácidos livres. Classificadas por mecanismo (serina, cisteína, aspartil, metaloproteases) e pH ótimo. Produzidas pelo pâncreas (tripsina, quimotripsina, carboxipeptidases), estômago (pepsina), intestino (aminopeptidases, dipeptidil peptidases) e lisossomos (cathepsinas).

Papéis Fisiológicos

Digestão de Proteínas

Proteínas dietéticas (carne, ovos, leguminosas, nozes) → peptídeos → aminoácidos → absorção no intestino delgado. Inibidores de protease pancreáticos (ex: inibidor tripsina pancreático) impedem autodigestão.

Defesa Imune e Antimicrobiana

• Degradam proteínas de superfície de bactérias, vírus, parasitas;
• Ativam defensinas, citocinas, complemento;
• Neutrófilos e macrófagos usam proteases (elastase, cathepsina G) para matar fagocitados;
• Mucosa intestinal: proteases secretadas limitam colonização patogênica.

Regulação Metabólica e Sinalização

• Ativação de fatores de crescimento, receptores (PARs);
• Turnover de matriz extracelular (MMPs, ADAMs);
• Coagulação/fibrinólise (trombina, plasmina);
• Apoptose (caspases).

Deficiência de Proteases – Consequências

• Má digestão proteica: Hipoproteinemia, edema, perda muscular;
• Hipocalcemia: Proteases transportam cálcio; deficiência → osteoporose;
• Hipoglicemia reativa: Proteínas → gliconeogênese;
• Ansiedade: Menor produção de precursores de neurotransmissores (triptofano, tirosina);
• Infecções recorrentes: Imunidade mucosal comprometida.

Causas: pancreatite crônica, fibrose cística, insuficiência pancreática exócrina, envelhecimento, uso crônico de IBP (reduz ativação pepsina).

Aplicações Terapêuticas e Industriais

• Suplementação enzimática: Pancrelipase (CREON, PANCREAZE) na insuficiência pancreática;
• Oncologia: Proteases (ex: bromelina, papaína) adjuvantes em quimioterapia – modulam imunidade, reduzem edema, melhoram absorção de drogas;
• Doenças parasitárias: Pesquisa com proteases para vermífugos (ancilostomíase);
• Indústria: Amaciantes de carne, detergentes enzimáticos, couro, biotecnologia (insulina recombinante), controle de pragas agrícolas.