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Como o Diabetes Afeta Todos os Tipos de Célula: Uma Visão Geral Abrangente
Diabetes mellitus — caracterizado por hiperglicemia crônica — disrupta a utilização de glicose, o combustível primário virtualmente de todas as células. As derrames metabólicas, vasculares e inflamatórias resultantes afetam quase todos os tipos de célula no corpo.
Impactos Específicos por Tipo de Célula
- Neurônios (periféricos e autonômicos): Hiperglicemia crônica → fluxo via poliol, formação de AGE, ativação de PKC, estresse oxidativo → neuropatia diabética (dormência, dor, gastroparesia, neuropatia cardíaca autonômica)
- Células endoteliais vasculares: Glicação, estresse oxidativo, inflamação → disfunção, aterosclerose, angiogênese prejudicada → complicações macrovasculares (IAC, AVC, DPAP) e microvasculares (retinopatia, nefropatia, neuropatia)
- Podócitos e células mesangiais (rim): Hiperfiltração → hipertrofia → espessamento da membrana basal → esclerose nodular (Kimmelstiel-Wilson) → nefropatia diabética → ERCT
- Células da retina (pericitos, endoteliais, Müller, fotorreceptores): Microaneurismas, isquemia, neovascularização, edema → retinopatia diabética (principal causa de cegueira em adultos em idade produtiva)
- Cardiomiócitos: Inflexibilidade metabólica, lipotoxicidade, fibrose → miocardiopatia diabética (disfunção diastólica então sistólica, HpEF → HrEF)
- Células β pancreáticas: D1D: destruição autoimune; D2D: glicolipotoxicidade, estresse do RE, depósito de amiloide → declínio funcional progressivo
- Hepatócitos: Resistência à insulina → gliconeogênese irrestrita, DNL → esteatose hepática (NAFLD/NASH)
- Células imunes: Disfunção de neutrófilos (quimiotaxia, fagocitose), polarização de macrófagos → cicatrização prejudicada, suscetibilidade a infecções
Fatores Sistêmicos
- Produtos de Glicilação Avançada (AGEs): Reticulam colágeno, ativam RAGE → inflamação, rigidez vascular
- Inflamação crônica: Macrófagos do tecido adiposo, citocinas (TNF-α, IL-6, PCR)
- Estresse oxidativo: Superprodução de ROS mitocondrial, depleção de antioxidantes
Recursos