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Pâncreas, Insulina e Diabetes: Fisiologia e Fisiopatologia

O pâncreas é um órgão de dupla função: exócrino (enzimas digestivas) e endócrino (ilhotas de Langerhans). O pâncreas endócrino regula a homeostase da glicose através da secreção hormonal.

Tipos de Células das Ilhotas e Hormônios

Tipo de Célula	Hormônio	Ação Primária
β-células (65–80%)	Insulina	Reduz glicose no sangue: promove captação celular (GLUT4), síntese de glicogênio, lipogênese, síntese proteica; inibe gliconeogênese, glicogenólise, lipólise
α-células (15–20%)	Glucagon	Eleva glicose no sangue: estimula glicogenólise, gliconeogênese, cetogênese
δ-células (3–10%)	Somostatina	Inibe insulina, glucagon, hormônio do crescimento, secreção GI
Células PP (1–2%)	Polipeptídeo pancreático	Regula secreção pancreática exócrina, esvaziamento gástrico, apetite
ε-células (<1%)	Grelina	Estimula apetite, liberação de GH

Dinâmica da Secreção de Insulina

• Gatilho: Glicose entra na β-célula via GLUT2 → glicólise → ↑ATP/ADP → fecha canais K_ATP → despolarização → influxo de Ca²⁺ via canais dependentes de voltagem → exocitose de grânulos de insulina.
• Fases: Primeira fase (rápida, 0–10 min, grânulos armazenados); segunda fase (sustentada, recém-sintetizada).
• Moduladores: Incretinas (GLP-1, GIP) amplificam; somostatina, simpático (α2-adrenérgico) inibem.

Fisiopatologia do Diabetes

Tipo 1 (Autoimune)

Destruição de β-células mediada por células T → deficiência absoluta de insulina. Requer insulina exógena. Início tipicamente na infância/adolescência, mas pode ocorrer em qualquer idade.

Tipo 2 (Resistência à Insulina + Deficiência Relativa)

Resistência periférica à insulina (músculo, fígado, tecido adiposo) + falha progressiva de β-células. Fatores de risco: genética, obesidade, estilo de vida sedentário, envelhecimento, etnia. Inicialmente compensada por hiperinsulinemia; depois descompensação → hiperglicemia.

Outros Tipos

• Gestacional (resistência à insulina induzida pela gravidez)
• MODY (disfunção monogênica de β-células)
• Pancreatogênico (Tipo 3c: pancreatite crônica, fibrose cística, hemocromatose)

Alvos Terapêuticos

Reposição de insulina, sensibilizadores (metformina, TZDs), secretagogos (sulfonilureias, agonistas do GLP-1, inibidores de DPP-4), inibidores de SGLT2 (excreção renal de glicose), análogos de amilina, imunoterapia (teplizumab para prevenção de D1).