Síntese de Colesterol no Fígado: Via, Regulação e Papel Sistêmico

O fígado é o local primário de síntese de novo de colesterol (~1 g/dia), respondendo por ~20% da síntese total do corpo; intestinos, adrenais e pele contribuem com o restante.

Via Sintética (Via do Mevalonato)

1. Acetil-CoA → HMG-CoA (citosol)
2. HMG-CoA → Mevalonato (via HMG-CoA redutase — passo limitante, alvo das estatinas)
3. Mevalonato → Isoprenóides → Esqualeno → Lanosterol → Colesterol (20+ etapas enzimáticas)

Regulação

• Feedback: Colesterol celular downregula a transcrição da HMG-CoA redutase (via SREBP-2) e promove a degradação da enzima.
• Hormonal: Insulina upregula a síntese; glucagon e hormônio tireoidiano a downregulam.
• Dietético: Alta ingestão de colesterol suprime parcialmente a síntese hepática.

Destino Hepático do Colesterol

• Secretado na bile (livre ou como ácidos biliares após conversão CYP7A1).
• Empacotado em VLDL → LDL para entrega periférica.
• HDL mede o transporte reverso de colesterol de volta ao fígado.
• Armazenado como ésteres de colesterol em gotículas lipídicas.

O fígado assim mantém a homeostase do colesterol de todo o corpo via síntese, secreção lipoproteica, excreção de ácidos biliares e captação mediada por receptor (receptor LDL).