casa |  | Saúde e Doença >  | Condições e Tratamentos | Colesterol

Ácidos Biliares: Síntese, Circulação Enterohepática e Papéis na Sinalização Metabólica

Os ácidos biliares são esteróis anfipáticos sintetizados a partir do colesterol nos hepatócitos. São essenciais para a digestão de lipídios, homeostase do colesterol e atuam como moléculas de sinalização através de receptores nucleares (FXR) e de membrana (TGR5).

Síntese (Hepatócitos)

• Via clássica (neutra): 7α-hidroxilase (CYP7A1, limitante da taxa) → ácido colico (CA) e ácido quinodéoxicolico (CDCA).
• Via alternativa (ácida): 27-hidroxilase (CYP27A1) → CDCA principalmente.
• Conjugação: Glicina ou taurina → sais biliares (glico-/tauro-colato, -quinodéoxicolato); reduz pKa, aumenta solubilidade.

Circulação Enterohepática

1. Secretada nos canalículos biliares → ductos biliares → vesícula biliar (concentrada 5–10x) → duodeno (estimulado por CCK).
2. Duodeno/jejunum: Absorção passiva (conjugado).
3. Íleo terminal: Transporte ativo via ASBT (transportador dependente de sódio apical de ácidos biliares) — 95% reabsorvido.
4. Sangue portal → hepatócitos (NTCP, OATP) → re-secretada.
5. O ciclo se repete 6–10x/refeição; ~0,5 g/dia perdido nas fezes → substituído pela síntese.

Funções Digestivas

• Emulsificação: Formação de micelas (concentração micelar crítica ~2–5 mM) → ↑ superfície para lipase pancreática.
• Solubilização: Vitaminas lipossolúveis (A, D, E, K), colesterol em micelas mistas.
• Estimulação: Os ácidos biliares desencadeiam a liberação de CCK → secreção pancreática, contração da vesícula biliar.

Sinalização Metabólica (Além da Digestão)

• FXR (receptor X de farnesóide): No fígado: ↓ CYP7A1 (feedback), ↓ gluconeogénese, ↑ síntese de glicogénio. No intestino: ↑ FGF19 → supressão hepática do CYP7A1, ↑ gasto energético.
• TGR5 (GPBAR1): Nas células L: ↑ secreção de GLP-1 → insulina. Na gordura parda: ↑ termogênese. Em macrófagos: anti-inflamatório.

Relevância Clínica

• Cálculos biliares: Supersaturação de colesterol (↓ ácidos biliares, ↑ colesterol, nucleação).
• Má absorção de ácidos biliares (MAB): Ressecção/doença do íleo → diarreia (secreção colônica). Tratado com sequestrantes de ácidos biliares (colestiramina).
• Colestase: Ácidos biliares retidos → lesão hepatocelular, prurido.
• Terapêutica: Ácido obeticólico (agonista FXR) para PBC; sequestrantes de ácidos biliares para redução de LDL, diarreia por MAB.

Os ácidos biliares exemplificam o eixo fígado-intestino: detergentes digestivos e hormônios metabólicos em uma molécula.