Marcas do Alzheimer: Emaranhados Neurofibrilares e Placas Amiloides Explicados

O diagnóstico patológico da doença de Alzheimer (DA) repousa em duas lesões características no tecido cerebral: emaranhados neurofibrilares (NFTs) e placas senis (amiloides).

Emaranhados Neurofibrilares (Intracelulares)

• Composição: Proteína tau hiperfosforilada agrega em filamentos helicoidais pareados (PHFs).
• Localização: Inicialmente no córtex transentorrinal → hipocampo → neocórtex (estágios de Braak I–VI).
• Efeito: Disfunciona a estabilidade dos microtúbulos → transporte axonal prejudicado → falha sináptica → morte neuronal.
• Correlação: A carga de NFT correlaciona melhor com a gravidade do declínio cognitivo do que a amiloide.

Placas Senis (Extracelulares)

• Composição: Peptídeos β-amiloide (Aβ) (Aβ42 > Aβ40) agregados em fibrilas, rodeados por neuritas distróficas, microglia, astrócitos.
• Localização: Neocórtex, hipocampo, gânglios basais, cerebelo (fases de Thal).
• Efeito: Toxicidade sináptica, neuroinflamação, estresse oxidativo, amiloidose vascular (CAA).
• Liga genética: Mutações APP, PSEN1, PSEN2 → DA familiar de início precoce via aumento da produção/agregação de Aβ42.

Realidade Diagnóstica

• Diagnóstico definitivo de DA = histopatologia (post-morte ou biópsia).
• Diagnóstico clínico = “DA provável” baseado em síndrome + biomarcadores (Aβ42/tau do LCR, PET amiloide, PET tau, MRI atrofia).
• Essas lesões também aparecem no envelhecimento normal, PART (tauopatia relacionada à idade primária), amiloidose cerebral e outras demências — o contexto importa.

Alvos terapêuticos: amiloide (lecanemabe, donanemabe), tau (anticorpos anti-tau), neuroinflamação. A intervenção precoce é o paradigma predominante.