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Neurotransmissores na Sinapse: Tipos, Mecanismos e Relevância Clínica

Neurotransmissores são produtos químicos endógenos que transmitem sinais através das sinapses. Nas sinapses químicas (a grande maioria), um potencial de ação desencadeia a liberação vesicular dependente de Ca²⁺ na fenda sináptica; a ligação a receptores pós-sinápticos gera potenciais pós-sinápticos excitatórios ou inibitórios.

Principais Sistemas de Neurotransmissores

NeurotransmissorAção PrimáriaPrincipais Vias/FunçõesRelevância Clínica
GlutamatoExcitatório (ionotrópico: AMPA, NMDA, kainato; metabotrópico)Transmissão excitatória rápida universal; LTP/LTD, aprendizagem, memóriaExcitotoxicidade (AVC, ELA, TCE); antagonistas NMDA (memantina, cetamina)
GABAInibitório (GABAA ionotrópico, GABAB metabotrópico)Inibição rápida universal; tônus, oscilação, regulação da ansiedadeBenzodiazepínicos, barbitúricos, gabapentinoides; epilepsia, ansiedade, insônia
Acetilcolina (ACh)Excitatório (nicotínico) / modulatório (muscarínico)Placa neuromuscular, gânglios autonômicos, cérebro basal (cognição), estriado, SNPMiastenia gravis (anti-AChR); Alzheimer (perda colinérgica); anticolinérgicos
Dopamina (DA)Modulatório (D1-like excitatório, D2-like inibitório)Mesolímbico (recompensa), nigroestriado (motor), mesocortical (executivo), tuberoinfundibular (prolactina)Parkinson (perda nigroestriada); esquizofrenia (hiper mesolímbico); vício; antipsicóticos
Serotonina (5-HT)Modulatório (7 famílias, 14+ receptores)Núcleos do rafe → córtex, límbico, tronco encefálico; humor, sono, apetite, dor, motilidade GIDepressão/ansiedade (ISRS); enxaqueca (triptanos); antieméticos 5-HT3; psicodélicos (5-HT2A)
Noradrenalina (NE)Modulatório (α/β adrenérgico)Núcleo do locus coeruleus → difuso; despertar, atenção, estresse, autonômicoISRSN, agonistas α2 (clonidina), betabloqueadores; TDAH, depressão, TEPT, hipertensão

Outros Transmissores Importantes

  • Glicina: Inibitório em medula espinhal/tronco encefálico; doença do espanto (hiperekplexia).
  • Endocanabinoides (2-AG, anandamida): Sinalização retrógrada; plasticidade sináptica; CB1/CB2.
  • Óxido Nítrico (NO): Gasoso, retrógrado; vasodilatação, LTP.
  • Neuropeptídeos (Substância P, NPY, Oxitocina, Orexina): Lento, modulatório, transmissão volumétrica.

Integração Sináptica

O neurônio pós-sináptico soma milhares de EPSPs/IPSPs espacial e temporalmente. Potencial de ação dispara no segmento inicial do axônio se o limiar for atingido. Neuromoduladores alteram ganho, plasticidade e estado da rede.

Deregulação e Doença

Desequilíbrios subjacem a distúrbios neurológicos/psiquiátricos. Terapêuticas visam síntese, liberação, captação reversa, degradação ou receptores. Precisão requer entender a dinâmica a nível de circuito, não apenas transmissores únicos.

Cérebro e Sistema Nervoso

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