Talassemia: Tipos, Diagnóstico e Manejo desta Doença Sanguínea Hereditária

Talassemia é um grupo de hemoglobinopatias autossômicas recessivas causadas por síntese reduzida ou ausente de cadeias de globina (α ou β), levando à hematopoiese ineficaz e hemólise.

Classificação

• Alfa-talassemia: Deleções do gene de globina α (HBA1/HBA2) (1–4 alelos). Portador silencioso (1), traço (2), doença HbH (3), hidropisia fetal Hb Bart's (4 – letal).
• Beta-talassemia: Mutações do gene de globina β (HBB) (β⁰ = sem produção, β⁺ = reduzida).
  • Menor (traço): heterozigoto, assintomático/anemia leve.
  • Intermediária: gravidade variável, independente de transfusão.
  • Maior (anemia de Cooley): homozigoto/composto heterozigoto β⁰/β⁺ – anemia grave dependente de transfusão desde a infância.

Fisiopatologia

• Desequilíbrio de cadeias de globina → cadeias não pareadas precipitam → dano à membrana → hematopoiese ineficaz (apoptose da medula) + hemólise.
• Medula expansiva → deformidades ósseas (bossing frontal, facies chipmunk), hematopoiese extramedular (esplenomegalia).
• Sobrecarga de ferro por transfusões + aumento da absorção → cardiomiopatia, cirrose, falha endócrina.

Diagnóstico

• Hemograma: anemia microcítica hipocrômica (MCV/MCH baixo desproporcional à anemia), contagem alta de RBC (traço de talassemia), células alvo, pontuação basofílica.
• Eletroforese de hemoglobina/HPLA: ↑HbA2 (>3,5%) = traço β; ↑HbF = β-maior/intermediária ou δβ-talassemia; HbH (β4) = α-talassemia.
• Testes genéticos: definitivo para α-talassemia, pré-natal/PGT.

Manejo

• Dependente de transfusão: PRBCs regulares (leucodepletados, fenótipo estendido) para manter Hb 9–10 g/dL; quelantes de ferro (deferasirox, deferiprona, deferoxamina) a partir de ~10–20 transfusões / ferritina >1000.
• Não dependente de transfusão: Ácido fólico, monitorar crescimento, esplenectomia se hipersplenismo (pós-vacinação), luspatercept (aprovado para anemia de β-talassemia).
• Curativo: Transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênico (irmão compatível ideal); terapia gênica (betibeglogene autotemcel / Zynteglo) aprovada para β-talassemia maior.

O cuidado abrangente em centros de talassemia melhora a sobrevivência até a 5ª–6ª década.