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Progressão da Síndrome Mielodisplásica (MDS): O que Acontece Quando o Tratamento Falha

As Síndromes Mielodisplásicas (MDS) são distúrbios clonais de células-tronco hematopoéticas com hematopoiese ineficaz e risco de transformação em leucemia mieloide aguda (LMA).

Consequências da Falha no Tratamento / Progressão da Doença

1. Falha da Medula Óssea

• Piora das citopenias: anemia (dependência transfusional), trombocitopenia (sangramento), neutropenia (infecções).
• Queda na qualidade de vida; sobrecarga de ferro transfusional (cardíaco, endócrino, hepático).

2. Transformação Leucêmica

• Progressão para LMA (≥20% de blastos na medula/sangue).
• Categorias de risco IPSS-R mais altas (Intermediário, Alto, Muito Alto) têm risco de 25–50% de LMA em 3 anos.
• LMA a partir de MDS tem pior prognóstico que LMA de novo (cariótipo complexo, mutações TP53, resistência).

3. Outras Complicações

• Esplenomegalia, hepatomegalia, linfadenopatia (hematopoiese extramedular).
• Fenômenos autoimunes (vasculite, aplasia pura de células vermelhas).
• Mortalidade relacionada a infecção (principal causa de morte em MDS de baixo risco).

Estratificação Prognóstica

• IPSS-R (Sistema Revisado de Escore Prognóstico Internacional): Citogenética, % de blastos, citopenias → 5 grupos de risco (Muito Baixo a Muito Alto); sobrevida mediana 0,8–8,8 anos.
• IPSS-M molecular: Incorpora perfil de mutação (TP53, FLT3, RAS, fatores de splicing) — mais preciso.

Opções Terapêuticas na Progressão

• Agentes hipometilantes de maior intensidade (azacitidina, decitabina) — podem atrasar a LMA.
• Ensaios clínicos (agentes novos: moduladores de splicing, inibidores de IDH, terapias imunes).
• Transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênico — único curativo; depende de idade/comorbidade/condicionamento; melhor em risco mais alto antes da transformação em LMA.
• Cuidados de suporte: transfusões, fatores de crescimento (EPO, G-CSF), quelantes de ferro, profilaxia de infecção, integração de cuidados paliativos.

O cuidado em centro multidisciplinar de MDS otimiza a sequência e a qualidade de vida.