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Isoenzimas Hepáticas: Funções Metabólicas, de Desintoxicação e Sintéticas

As isoenzimas hepáticas são variantes específicas do tecido de enzimas que catalisam reações metabólicas, de desintoxicação e sintéticas hepáticas. Sistemas-chave:

1. Superfamília do Citocromo P450 (CYP)

• Oxidase de Fase I: CYP3A4 (50% dos fármacos), CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2.
• Polimorfismos genéticos → metabolizadores lentos/ultrarápidos (implicações na dosagem).
• Indutores (rifampicina, carbamazepina, erva de São João) ↑ clearance; inibidores (cetoconazol, toranja) ↓ clearance.

2. Conjugação de Fase II

• UGTs (glicuronidação), SULTs (sulfatação), GSTs (glutationa), NATs (acetilação), TPMT (tiopurinas).
• Aumenta a hidrofilicidade para excreção biliar/renal.

3. Isoenzimas Metabólicas

• Glicólise/Gliconeogénese: Hexocinase IV (glucoquinase), PEPCK, FBPase-1.
• Lípidos: HMG-CoA redutase (síntese de colesterol), ACC (síntese de ácidos gordos), CPT1 (β-oxidação).
• Aminoácidos: Transaminases (ALT, AST), enzimas do ciclo da ureia (CPS1, OTC).

4. Sintéticas e Secretórias

• Albumina, fatores de coagulação (II, VII, IX, X, fibrinogénio), complemento, proteínas de fase aguda.
• Ácidos biliares (CYP7A1 limitante da taxa) → micelas para absorção de gordura.

5. Avaliação Clínica

• ALT/AST séricas (lesão hepatocelular), ALP/GGT (colestase), bilirrubina, albumina, INR, contagem de plaquetas.
• Escores Child-Pugh, MELD quantificam disfunção sintética.

A desregulação das isoenzimas hepáticas está na base da toxicidade medicamentosa, doença metabólica e insuficiência hepática.