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Funções do Fígado: Metabolismo, Desintoxicação, Síntese, Armazenamento e Imunidade

O Fígado: Centro Metabólico e Desintoxicador

O fígado realiza >500 funções; categorias principais:

1. Metabolismo

• Carboidratos: glicogenólise, gliconeogênese, glicólise, glicogênese – mantém glicemia.
• Lipídios: β-oxidação, cetogênese, síntese de lipoproteínas (VLDL, HDL), síntese de colesterol/conversão biliar.
• Proteínas: deaminação, transaminação, ciclo da ureia (desintoxicação de amônia), síntese da maioria das proteínas plasmáticas.

2. Desintoxicação e Biotransformação

• Fase I (CYP450): oxidação, redução, hidrólise – ativa/inativa drogas, toxinas, esteroides.
• Fase II (Conjugação): glicuronidação, sulfatação, glutationa, metilação, acetilação – aumenta solubilidade em água para excreção.
• Fase III: transportadores (MDR1, MRP2) bombeiam conjugados para bile/canálculos.

3. Produção e Secreção de Bile

• ~500–1000 mL/dia: sais biliares, colesterol, fosfolipídios, bilirrubina, proteínas.
• Emulsifica gorduras → permite ação da lipase pancreática; absorve vitaminas lipossolúveis.
• Circulação entero-hepática: 95% dos sais biliares reabsorvidos no íleo.

4. Armazenamento

• Glicogênio (~100 g), vitaminas A, D, B12, K, ferro (ferritina), cobre.

5. Síntese

• Proteínas plasmáticas: albumina (pressão oncótica), fatores de coagulação (I, II, V, VII, IX, X, XI, XII), complemento, reagentes de fase aguda.
• Hormônios/precursores: IGF-1, trombopoetina, hepcidina, angiotensino-genina.

6. Imunidade

• Células de Kupffer (macrófagos residentes): fagocitam bactérias, endotoxina, detritos do sangue portal.
• Células NK, linfócitos; resposta de fase aguda.

7. Reciclagem de Heme/Ferro

• RBCs senescentes → bilirrubina → conjugada → bile; ferro → transferrina → medula.

8. Homeostase do Colesterol

• Síntese (HMG-CoA redutase), conversão em ácidos biliares, clearance por receptor de LDL, recepção de HDL (SR-B1).

Doença hepática disrupta todos esses sistemas – daí manifestações multissistêmicas.