Progeria (Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria): Características Clínicas e Tratamento

Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) é um distúrbio genético ultra-raro (1 em 4–8 milhões), autossômico dominante, causado por uma mutação de novo em LMNA (c.1824C>T; p.Gly608Gly), produzindo progerina — uma variante tóxica farnesilada de laminina A que desestrutura a arquitetura nuclear.

Características Cardinais

• Falha de crescimento: Severa pré e pós-natal; altura e peso abaixo do percentil 3.
• Facies característica: Micrognatia, lábios finos, nariz bico de papagaio, olhos proeminentes, cianose circunoral.
• Pele: Esclerodermatosa (apertada, brilhante), atrofia, perda de gordura subcutânea, veias do couro cabeludo proeminentes, alopécia.
• Esquelético: Osteoporose, coxa valga, luxação do quadril, reabsorção clavicular, acro-osteólise.
• Cardiovascular (mortalidade primária): Aterosclerose acelerada levando a infarto do miocárdio, AVC, insuficiência cardíaca. Sobrevivência média ~14,5 anos.
• Outros: Resistência à insulina, perda auditiva, apinhamento dentário, puberdade atrasada, inteligência normal.

Diagnóstico

• Suspeita clínica confirmada por teste genético (mutação LMNA).
• Diagnóstico diferencial inclui Wiedemann-Rautenstrauch (progeroide neonatal), displasia mandibuloacral e outras laminopatias.

Tratamento

• Lonafarnib (FTI): Inibidor de farnesiltransferase; reduz a farnesilação da progerina. Aprovado pelo FDA em 2020. Estende a sobrevivência em ~2,5 anos.
• Cuidado de suporte: aspirina (antiplaquetário), estatinas, bifosfonatos (osso), fisioterapia, cuidados dentários, suporte nutricional.
• Ensaios clínicos: pravastatina + zoledronato, oligonucleotídeos antissenso, edição gênica.

Cuidado multidisciplinar (genética, cardiologia, ortopedia, nutrição, FT/OT, psicologia) otimiza a qualidade de vida.