Doença Falciforme: Genética, Complicações e Tratamentos Modernos Explicados

Base Genética

Mutação: Uma mudança de um único nucleotídeo (GAG → GTG) no gene HBB no cromossomo 11 substitui ácido glutâmico por valina na posição 6 da cadeia β-globina.
Herança: Autossômica recessiva. HbSS homozigoto causa anemia falciforme (mais grave); traço de célula falciforme HbAS heterozigoto (geralmente assintomático).
Compostos heterozigotos: HbSC, HbS/β-talassemia — gravidade variável.

Polimerização: HbS desoxigenado forma polímeros rígidos, distorcendo hemácias em forma de foice.
Hemólise: Células falciformes sobrevivem apenas 10–20 dias (vs. 120 dias), causando anemia crônica, icterícia e cálculos biliares de bilirrubina.
Oclusão vaso-oclusiva: Células rígidas bloqueiam microvasculatura, levando a isquemia tecidual, lesão por reperfusão e inflamação.
Disfunção endotelial: Depleção crônica de óxido nítrico, regulação ascendente de moléculas de adesão e estado protrombótico.

Sistema	Complicações
Vaso-oclusiva	Crise de dor aguda (mais comum), dactilite (síndrome mão-pé), priapismo
Hematológico	Anemia hemolítica crônica, crise aplástica (parvovírus B19), sequestro esplênico
Infeccioso	Asplenia funcional → organismos encapsulados (S. pneumoniae, H. influenzae, N. meningitidis); osteomielite (Salmonella)
Neurológico	AVC (overt e silencioso), moyamoya, comprometimento cognitivo
Pulmonar	Síndrome torácica aguda (principal causa de morte), hipertensão pulmonar
Renal	Hipostenúria, necrose papilar, proteinúria, DRC
Hepático	Colelitíase, colestase intra-hepática, hepatite viral (relacionada a transfusão)
Musculoesquelético	Necrose avascular (cabeças femoral/umeral), colapso vertebral
Ocular	Retinopatia falciforme proliferativa, hemorragia vítrea

Hidroxuréia: Aumenta HbF, reduz crises e síndrome torácica aguda, melhora sobrevida. Primeira linha para HbSS/HbSβ⁰.
Voxelotor: Inibe polimerização de HbS; aumenta hemoglobina, reduz hemólise.
Crizanlizumabe: Anti-P-selectina; reduz frequência de crises vaso-oclusivas.
L-glutamina: Reduz estresse oxidativo; diminui síndrome torácica aguda.

HSCT alogênico: Doador irmão compatível; >90% sobrevida livre de eventos em crianças. Limitado por disponibilidade de doador e risco de DTEGV.
Terapia gênica (lentiviral/CRISPR): Células CD34+ autêlogas modificadas para expressar β-globina anti-falcificação (ex.: betibeglogene autotemcel, exagamglogene autotemcel). Aprovado pelo FDA em 2023.

Profilaxia com penicilina (crianças <5 anos), vacinas pneumocócica/meningocócica/Hib.
Ácido fólico 1 mg/dia.
Transfusão para anemia grave, pré-operatório, prevenção de AVC (orientada por TCD).
Quelante de ferro se sobrecarga transfusional de ferro se desenvolver.
Equipe multidisciplinar: hematologia, manejo da dor, psicologia, serviço social.