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Terapia Combinada para Melanoma Maligno Avançado: Eficácia e Prognóstico

Terapia Combinada em Melanoma Avançado

O sucesso do tratamento depende da combinação específica de fármacos, estágio da doença, perfil molecular (por exemplo, status de mutação BRAF) e fatores do paciente. Embora as combinações tenham melhorado significativamente os resultados, o melanoma avançado permanece desafiador.

Principais Regimes Combinados e Resultados

1. Inibidores de Checkpoint Imune (ICIs) + Terapia Alvo (para BRAF-mutante)

Exemplo: Pembrolizumabe ou nivolumabe + dabrafenibe + trametinibe (terapia tríplice).

• Ensaio Fase 3 (COMBI-i): Dabrafenibe + trametinibe + nivolumabe (DTN) vs. dabrafenibe + trametinibe.
• PFS mediana: 16,6 vs. 11,1 meses.
• OS mediana: 25,9 vs. 17,9 meses.

2. Combinação Dupla de ICI

Pembrolizumabe + ipilimumabe (anti-PD-1 + anti-CTLA-4):

• PFS mediana: ~6,9 meses.
• OS mediana: ~22,8 meses.

3. ICI + Quimioterapia

Pembrolizumabe + carboplatina/paclitaxela vs. quimioterapia sozinha:

• PFS mediana: 6,9 vs. 4,6 meses.
• OS mediana: 16,3 vs. 12,1 meses.

Desafios Contínuos e Direções Futuras

• Resistência adquirida se desenvolve na maioria dos pacientes ao longo do tempo.
• Necessidade de terapias eficazes de segunda e terceira linha após progressão.
• Ensaios contínuos explorando novas combinações de ICI, estratégias neoadjuvantes/adjuvantes, terapia TIL e vacinas personalizadas.