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Efeitos Colaterais do Torisel (Temsirolimo): Perfil Completo e Manejo Clínico

Mecanismo e Indicação

Temsirolimo: inibidor de mTOR (alvo mamífero de rapamicina), serina/treonina quinase central na sinalização PI3K/AKT/mTOR. Regula proliferação celular, angiogênese (HIF-1α/VEGF), metabolismo. Aprovado para carcinoma de células renais avançado (RCC) de prognóstico desfavorável. Infusão IV 25 mg/semana (30-60 min).

Efeitos Colaterais Comuns (≥30%, Maioria Grau 1-2)

• Erupção cutânea / rash (acneiforme, foliculite)
• Astenia/fadiga
• Mucosite / estomatite
• Náusea, anorexia
• Edema periférico, derrame pleural
• Anemia
• Alterações metabólicas: hiperglicemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, elevação de creatinina (reversível, tubular)
• Infecções (vias aéreas superiores, urinárias)

Toxicidades Graves / Monitoramento Crítico

Reação de Hipersensibilidade / Infusão

Incidência ~2-5%. Sintomas: rubor, dispneia, hipotensão, dor torácica, broncoespasmo, urticária. Profilaxia obrigatória: anti-H1 (difenidramina) ± anti-H2 (ranitidina) ± dexametasona 30 min antes de cada infusão. Se grave: suspender permanentemente.

Interações Medicamentosas (CYP3A4 / P-gp)

• Inibidores fortes CYP3A4: cetoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, inibidores de protease → ↑ temsirolimo 4-10x. Evitar ou reduzir dose para 15 mg/semana com monitoramento apertado.
• Indutores fortes CYP3A4: rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, erva de São João → ↓ níveis terapêuticos. Evitar.
• Sunitinibe concomitante: ↑ rash, gota, celulite — pode limitar dose de temsirolimo.

Populações Especiais

• Insuficiência renal: dose padrão 25 mg (não ajustada por ClCr). Monitorar proteinúria/creatinina.
• Insuficiência hepática: Child-Pugh A/B: 25 mg com monitoramento reforçado. Child-Pugh C: evitar (dados insuficientes).
• Idosos: dados limitados. Maior comorbidade. Iniciar com monitoramento apertado.
• Gravidez/Lactação: teratogênico/embriofetal tóxico (categoria D). Contraceptiva eficaz durante + 3 meses pós-última dose. Não amamentar.

Vacinas

Evitar vacinas vivas atenuadas (MMR, varicela, poliomielite oral, gripe intranasal, febre amarela, BCG, rotavírus, tifo oral) durante tratamento. Vacinas inativadas: resposta imune pode ser subótima.

Toxicidade	Monitoramento / Conduta
Hiperglicemia	Glicemia basal, pré-cada infusão, q1-2 sem. Insulina se >250 mg/dL. Ajuste dose se refratária
Hiperlipidemia	Perfil lipídico basal, q4-8 sem. Estatina se indicado
Mielossupressão	Hemograma basal, pré-cada dose. Adiar se neutrófilos <1000 ou plaq <75k. Reduzir 25 mg→20 mg→15 mg
Hepatotoxicidade	LFTs basal, q ciclo. Suspender se AST/ALT >5x LSN ou bilirrubina >3x LSN
Proteinúria / Síndrome nefrótica	Urina tipo 1 / proteinúria 24h basal, q2-3 ciclos. Suspender se proteinúria nefrótica
Perfuração intestinal	Dor abdominal aguda, sinais peritoneais. Emergência cirúrgica. Suspender definitivamente
Hemorragia pulmonar / CNS	Histórico de hemorragia, tumores cavitários, metástases CNS. Risco ↑ com anticoagulantes
Infecções oportunistas	Pneumocistose (profilaxia TMP-SMZ se linfócitos <500), fungicas, virais reativadas