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Efeitos Colaterais do Topotecano: Perfil Completo e Condutas

Farmacologia e Indicações

Topotecano: inibidor da topoisomerase I (análogo da camptotecina). Indicações: câncer ovariano recidivado, câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) recidivado, câncer cervical avançado/recidivado. Via IV (30 min, dias 1-5 a cada 21 dias) ou oral (cápsulas, mesmo esquema).

Efeitos Colaterais Comuns (Todos os Graus, ≥20%)

• Mielossupressão: neutropenia (dose-limitante), anemia, trombocitopenia — nadir dias 9-14, recuperação dia 21
• Sintomas constitucionais: fadiga, astenia, febre
• Gastrointestinais: náusea, vômito (emétese moderada-alta), diarreia, constipação, dor abdominal, anorexia
• Alopecia (reversível)
• Elevação transitória de transaminases, bilirrubina

Efeitos Graves / Sinais de Alerta

• Sepsis/choque séptico: febre + neutropenia <500 — emergência, antibióticos IV amplo espectro imediato
• Síndrome de lise tumoral: hiperuricemia, hiperfosfatemia, hipocalemia, insuficiência renal (tumores de alta carga/bulk)
• Toxicidade pulmonar: pneumonite intersticial, fibrose (raro, mas fatal). Investigar dispneia nova, tosse seca, hipoxemia
• Reação no local de infusão: extravasamento → necrose tecidual (vesicante). Monitorar retorno venoso
• Hepatotoxicidade severa: icterícia, elevação >5x LSN
• Sangramento anormal: trombocitopenia severa

Reação Alérgica / Hipersensibilidade

Rara. Sintomas: broncoespasmo, edema angioneurótico, hipotensão, urticária, rash generalizado. Pré-medicação com anti-H1/H2 ± corticoide em esquemas IV. Suspender se grave.

Contraindicações e Precauções

• Depressão medular severa pré-existente (neutrófilos <1500, plaquetas <100k) — avaliar risco/benefício
• Gravidez (categoria D) / lactação
• Insuficiência hepática severa (Child-Pugh C) — evitar; moderada: reduzir dose
• Insuficiência renal severa (ClCr <20 mL/min) — dados limitados, cautela

Monitoramento Obrigatório

• Hemograma: basal, dias 8, 15, 22 (ou antes de cada ciclo)
• Função hepática: basal, a cada ciclo
• Função renal: basal, periódico
• Radiografia/TC torácica basal se fatores risco pulmonar

Ajustes de Dose

• Neutropenia febril ou neutrófilos <500 por >7 dias: reduzir 0,25 mg/m² no ciclo subsequente
• Trombocitopenia <25k ou sangramento grau ≥3: reduzir 0,25 mg/m²
• Toxicidade não-hematológica grau ≥3: suspender até grau ≤1, reduzir 0,25 mg/m²
• Dose mínima: 0,5 mg/m²/dia (IV) ou 0,6 mg/m²/dia (oral)

Sobredosagem

Mielossupressão profunda e prolongada. Sintomas: estomatite severa, febre, calafrios, dores corporais, placas brancas orais. Suporte intensivo: fatores de crescimento, transfusões, antibióticos/antifúngicos profiláticos/terapêuticos, isolamento. Não há antídoto específico.