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Efeitos Colaterais da Actinomicina D (Dactinomicina/Cosmegen): Perfil por Sistemas

Visão Geral

Actinomicina D: antibiótico citotóxico, intercalador de DNA, inibe transcrição de RNA. Usada em sarcoma de Ewing, rabdomiossarcoma, tumor de Wilms, carcinoma testicular, sarcoma uterino, coriocarcinoma gestacional. Administração IV (bolus ou infusão curta). Vesicante — risco de extravasamento severo.

Toxicidade Gastrintestinal

• Náusea/vômito: início precoce (horas), intensos. Perfil emético alto. Profilaxia: antagonista 5-HT3 (ondansetrona) + dexametasona ± antagonista NK1 (aprepitant/fosaprepitant)
• Estomatite/ucerações orais: frequente, dose-limitante
• Diarreia, dor abdominal, anorexia
• Ulceração GI (esôfago, estômago, intestino) — pode perfurar

Toxicidade Cutânea

• Alopecia (reversível, universal)
• Rash maculopapuloso, acneiforme, prurido
• Radiation recall dermatitis: reação inflamatória severa em campo de radioterapia prévia (semanas/meses após). Pode simular infecção/necrose
• Hiperpigmentação ungueal, linhas de Beau

Hepatotoxicidade (Preocupação Maior)

• Hepatite tóxica: elevação AST/ALT, bilirrubina
• Hepatomegalia, insuficiência hepática (raro, fatal)
• Doença Veno-Oclusiva Hepática (VOD/SOS): obstrução vénulas centrais. Incidência maior em crianças <4 anos. Quadro: hepatomegalia dolorosa, ascite, ganho peso, icterícia, encefalopatia. Mortalidade alta.
• Monitoramento: LFTs basal, dias 7, 14, 21, pré-cada ciclo. Suspender se bilirrubina >2x LSN ou AST/ALT >5x LSN

Toxicidade de Tecidos Moles (Extravasamento)

Vesicante potente. Extravasamento → necrose tecidual progressiva, fibrose, contratura, perda função. Prevenção: veia calibrosa, retorno confirmado, cateter central preferencial. Se extravasamento: parar infusão, aspirar resíduo, compressa fria/quente conforme protocolo institucional, antidoto tópico (DMSO 99% ou hialuronidase) se disponível, cirurgia plástica precoce se necrose.

Toxicidade Hematológica

• Mielossupressão: leucopenia (neutropenia), trombocitopenia, anemia — nadir 10-14 dias
• Risco infeccioso, sangramento, fadiga
• Suporte: G-CSF, transfusões, antibióticos se febre neutropênica

Outros Efeitos

• Neurotoxicidade: rara, dose-alta (confusão, ataxia)
• Cardiotoxicidade: rara (pericardite, miocardite)
• Pneumonite intersticial (raro)
• Síndrome de lise tumoral (tumores de alto bulk)

Considerações Especiais

• Pediatria: maior risco VOD, neurotoxicidade, crescimento
• Gravidez: teratogênico (categoria D)
• Interações: radioterapia concomitante/sequencial → ↑ toxicidade tecidual (recall, pneumonite)