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Efeitos Colaterais do Dasatinibe (Sprycel): Perfil Completo por Sistemas

Farmacologia e Indicações

Dasatinibe: inibidor de tirosina-quinase de 2ª geração, multi-alvo (BCR-ABL, SRC family, KIT, EPHA2, PDGFRβ). Indicações: leucemia mieloide crônica (LMC) resistente/intolerante a imatinibe (todas as fases), leucemia linfoblástica aguda (LLA) Ph+ resistente/intolerante. Via oral, 1x/dia (dose padrão LMC crônica: 100 mg/dia; fase acelerada/blástica/LLA: 140 mg/dia → 70 mg 2x/dia em alguns protocolos).

Efeitos Gerais e Constitucionais

• Fadiga (39%), febre (39%), dor (26%), dor abdominal (25%)
• Astenia, perda peso, ganho peso, mal-estar
• Retenção hídrica: derrame pleural (10-30%), pericárdico, ascite, edema periférico
• Tontura (14%), cefaleia

Toxicidade Cardiovascular

• Derrame pleural: mais comum em idosos, dose 140 mg, LMC avançada, comorbidades cardíacas/pulmonares. Monitorar sintomas (dispneia, tosse seca), Rx/US tórax periódico. Manejo: diuréticos, toracocentese, redução dose, suspensão temporária, corticoide
• Arritmias, prolongamento QT (monitorar ECG basal/periódico, eletrólitos)
• Insuficiência cardíaca, disfunção ventricular (monitorar FE basal/periódico)
• Hipertensão / hipotensão, rubor, dor torácica, IAM (raro)

Toxicidade Hematológica

• Anemia (70%), neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia
• Trombose arterial/venosa (raro)
• Hemorragia (trombocitopenia + disfunção plaquetária)
• Monitoramento: hemograma q2 sem (3 meses), depois mensal

Toxicidade Gastrintestinal

• Diarreia (49%), náusea (34%), vômito (22%), anorexia (19%)
• Sangramento GI (14%), úlcera GI superior, disfagia, dispepsia, constipação, fissura anal

Toxicidade Respiratória

• Derrame pleural (ver cardiovascular)
• Infecção respiratória, pneumonia, edema pulmonar, hipertensão pulmonar
• Asma, broncoespasmo, distress respiratório (raro)

Toxicidade Dermatológica

• Rash (mais comum), prurido, pele seca, acne, fotossensibilidade
• Alterações ungueais, hiperpigmentação
• Raro: úlceras cutâneas, bolhas, livedo reticularis, paniculite

Toxicidade Musculoesquelética

• Mialgia, artralgia, rigidez, tendinite, fraqueza muscular

Outros Efeitos Relevantes

• Neurológicos: cefaleia, tremor, tontura, sonolência, convulsão (raro)
• Renais: elevação creatinina (raro)
• Psiquiátricos: insônia, ansiedade, depressão, confusão, libido ↓
• Oftalmológicos: olho seco, infecção, alterações visuais
• Ginecológicos: alterações ciclo menstrual

Interações CYP3A4

• Inibidores fortes (cetoconazol, claritromicina, ritonavir): ↑ dasatinibe → reduzir dose (LMC: 20 mg/dia; avançada: 40 mg/dia)
• Indutores fortes (rifampicina, fenitoína, erva de São João): ↓ dasatinibe → evitar
• Antiácidos / inibidores bomba prótons / antagonistas H2: ↓ absorção (dasatinibe requer pH ácido). Separar ≥2h (antiácidos) ou evitar (IBP/H2).

Gravidez e Lactação

Teratogênico (categoria D). Contraceptiva eficaz durante + 30 dias pós-última dose. Não amamentar.