Os ratos foram os principais hospedeiros reservatórios para a bactéria da peste Yersinia pestis durante a pandemia da Peste Negra. A doença se espalhou para os humanos principalmente através de pulgas que se alimentaram de ratos infectados e depois picaram pessoas.
Embora os ratos em si não transmitissem a peste diretamente através do contato, seu papel como hospedeiros de pulgas infectadas os tornou centrais para a rápida disseminação da pandemia pela Europa e Ásia no século XIV. O vetor pulga (Xenopsylla cheopis) é o elo crítico; quando as populações de ratos morrem, pulgas famintas buscam hospedeiros humanos.
A compreensão moderna confirma este ciclo zoonótico: reservatórios de roedores → vetores de pulgas → infecção humana. A ecologia contemporânea da peste espelha este padrão em regiões endêmicas.