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Duloxetina para Fibromialgia: Mecanismo SNRI e Uso Clínico

Duloxetina (Cymbalta) é um ISRSN (inibidor da recaptação de serotonina e norepinefrina) aprovado pela FDA para fibromialgia, dor musculoesquelética crônica, neuropatia diabética, transtorno depressivo maior e transtorno de ansiedade generalizada.

Mecanismo na Fibromialgia

  • Inibe a recaptação de serotonina (5-HT) e norepinefrina (NE) nas vias inibitórias descendentes do sistema nervoso central (pons, locus coeruleus, núcleos do rafe → corno dorsal medular).
  • Aumenta a inibição endógena da dor, reduzindo a sensibilização central (um aspecto fisiopatológico chave da fibromialgia).
  • Modula o processamento da dor na ínsula, córtex cingulado anterior e córtex pré-frontal.

Dosagem

  • Inicie com 30 mg/dia por 1 semana, depois aumente para 60 mg/dia (máximo 120 mg/dia).
  • Tome com alimentos para reduzir náuseas.
  • Reduza gradualmente na descontinuação para evitar sintomas de abstinência (tontura, parestesia, dor de cabeça).

Eficácia

  • Ensaios clínicos randomizados: ~50% dos pacientes alcançam ≥30% de redução da dor com 60 mg/dia vs. ~30% com placebo.
  • Melhora fadiga, função física e qualidade de vida (escores FIQ).
  • O benefício costuma ser visto dentro de 4–8 semanas.

Efeitos Colaterais

  • Náusea (20–30%), boca seca, constipação, insônia, hiperidrose, diminuição do apetite, disfunção sexual.
  • Hipertensão (monitore a pressão arterial).
  • Hepatotoxicidade (rara)—evite em uso substancial de álcool ou doença hepática crônica.
  • Risco de síndrome serotoninérgica com IMAOs, linezolida ou outros agentes serotoninérgicos.

Contraindicações

  • Glaucoma de ângulo estreito não controlado.
  • Uso de IMAO (lavagem de 14 dias necessária).
  • Insuficiência renal grave (ClCr <30 mL/min).

A duloxetina é uma opção farmacológica de primeira linha para fibromialgia de acordo com as diretrizes ACR/EULAR, junto com pregabalina, milnaciprano e terapias não farmacológicas (exercício, TCC).