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Interação Romã-Estatinas: Risco de Rabdomiólise, Mecanismo Enzimático e Caso Clínico

O Alerta

Suco de romã inibe enzimas CYP450 (especialmente CYP3A4 e CYP2C9) no intestino e fígado → reduz metabolismo de estatinas → ↑ níveis séricos → ↑ risco rabdomiólise (necrose muscular, mioglobinúria, insuficiência renal aguda).

Evidência Clínica

• Rosuvastatina (Crestor): Caso publicado (Am J Cardiol 2006): homem 48 anos, 17 meses estável com rosuvastatina 10 mg + ezetimiba. 3 semanas de suco romã (240 ml/dia) → mialgia intensa, CK 8.000 U/L, AST/ALT elevadas. Suspensão suco + estatina → resolução. Conclusão: inibição CYP3A4 intestinal pela romã.
• Outras estatinas metabolizadas por CYP3A4: Simvastatina, lovastatina, atorvastatina — risco teórico similar.
• Pravastatina, fluvastatina, pitavastatina: Não usam CYP3A4 (via sulfatação/glucuronidação/CYP2C9) — menor risco, mas cautela.

Mecanismo Farmacocinético

Polifenóis da romã (elagitaninos, punicalaginas, ácido elágico) → inibição competitiva/irreversível CYP3A4 enterocitária/hepática ↓ first-pass metabolism → ↑ biodisponibilidade estatina → ↑ concentração hepática/muscular → toxicidade mitocondrial muscular.

Outras Interações da Romã

• Anti-hipertensivos (IECA, BRA, betabloqueadores, diuréticos) → hipotensão sintomática.
• Varfarina → inibição metabolismo (CYP2C9/CYP3A4) → INR instável, sangramento.
• Carbamazepina (anticonvulsivante) → níveis tóxicos.

Conduta Prática

1. Paciente em estatina: evite suco de romã regular (especialmente rosuvastatina/simvastatina/atorvastatina).
2. Se insistir: limite 60 ml/dia, separe 4+ h da medicação, monitore CK basal e a cada 4–12 semanas, sintomas (mialgia, urina escura).
3. Informe cardiologista/farmacêutico. Troca para estatina não-CYP3A4 (pitavastatina, pravastatina) pode ser opção.