**Consenso Global (FDA, EFSA, JECFA, ANVISA, Health Canada): GRAS / Seguro.** ADI: 4 mg/kg/dia (como esteviol). Equivale a ~40 pacotinhos/dia (adulto 70kg). Estudos crônicos (2 anos, roedores; 16 semanas, humanos diabéticos/hipertensos) **sem efeitos adversos** em doses até 1000x ADI.
Mecanismo: Esteviosídeo (não Reb A purificado) em doses **farmacológicas** (500-1000mg/dia) mostrou **redução modesta PA** em hipertensos (estudo 2003, Clinical Therapeutics). Reb A purificado (uso adoçante): Doses muito menores, efeito negligenciável. Cuidado: Pacientes em **politerapia anti-hipertensiva** – monitorar PA, risco de hipotensão sintomática aditiva (teórico).
Reb A purificado: Não eleva glicemia/insulina.** Estudos mostram **neutro ou melhora sensibilidade à insulina** (via TRPM5, AMPK). Cuidado: Blends com **maltodextrina/dextrose** (comuns em pacotinhos "para bolo") **ELEVAM GLICEMIA**. Leia rótulo: **Excipiente = Eritritol / Inulina / Polidextrose (bom); Maltodextrina / Dextrose / Açúcar (ruim para diabéticos).**
Origem da preocupação: Estudos **antigos (anos 60-80), doses massivas de extrato bruto/folha inteira** em ratos → efeitos testiculares/fertilidade. Mecanismo incerto, não replicado com Reb A purificado em doses humanas. **JECFA/FAO/OMS (2006, 2009, 2017): Sem evidência de toxicidade reprodutiva/desenvolvimento para glicosídeos de esteviol purificados.** Gravidez/Lactação: Dados limitados em humanos. Mayo Clinic/FDA: Evitar extratos purificados como precaução. Folha/chá tradicional – consulte obstetra.
Estudos *in vitro*/animais: **Esteviosídeo/Reb A podem inibir algumas bactérias benéficas (Lactobacillus, Bifidobacterium) em altas concentrações.** Dados humanos escassos. **Eritritol (comum em blends) é neutro/benéfico.** Significado clínico incerto. **Moderação prudente.**