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Como o Fígado Controla a Glicose no Sangue: Glicogênio, Gliconeogênese e Cetogênese

O Fígado: O "Buffer" Glicêmico do Corpo

Único órgão que pode liberar glicose livre no sangue (rim contribui pouco em jejum prolongado). Mantém glicemia entre refeições, no jejum noturno e no exercício.

1. Estado Alimentado (Pós-Prandial): Estocagem

• Glicose portal alta → Insulina alta → Glicocinase (GK) ativa → Glicose-6-P.
• Glicose-6-P → Glicogênio (glicogênese) via glicogênio sintase (ativada por insulina/proteína fosfatase).
• Excedente → Piruvato → Acetil-CoA → Ácidos graxos → Triglicerídeos → VLDL (lipogênese de novo).

2. Jejum Curto (4-24h): Glicogenólise

• Glicose ↓ → Insulina ↓, Glucagon/Adrenalina ↑.
• Proteína quinase A (PKA) → fosforila (ativa) fosforilase quinase → fosforila (ativa) glicogênio fosforilase.
• Glicogênio → Glicose-1-P → Glicose-6-P → Glicose-6-fosfatase → Glicose livre → Sangue.
• Fígado usa ~20% da glicose produzida; 80% exporta.

3. Jejum Prolongado / Low-Carb: Gliconeogênese + Cetogênese

Quando glicogênio hepático se esgota (~12-18h jejum):

Após 3-5 dias jejum: cérebro usa ~60-70% corpos cetônicos → poupa glicose/proteína muscular.

Resistência à Insulina Hepática: O Pivô do Diabetes Tipo 2

• Insulina falha em suprimir gliconeogênese/glicogenólise → produção hepática de glicose inappropriadamente alta em jejum e pós-prandial.
• Insulina falha em inibir lipólise adiposa → ↑ AG livres → ↑ acetil-CoA hepático → ↑ cetogênese + ↑ VLDL (dislipidemia diabética).
• Esteatose hepática (gordura no fígado) ↔ resistência à insulina (ciclo vicioso).
• Marcadores: AST/ALT elevados, GGT ↑, ferritina ↑, esteatose na USG.

Proteção Hepática no Diabetes

• Perda de peso 5-10% → resolve esteatose na maioria.
• Inibidores SGLT2 e agonistas GLP-1: reduzem gordura hepática, inflamação, fibrose.
• Metformina: suprime gliconeogênese hepática (via AMPK).
• Evitar álcool, frutose adicionada, carboidratos refinados.

Via	Precursores	Produto Final	Destino
Gliconeogênese	Aminoácidos (alanina, glutamina), Lactato, Glicerol, Piruvato	Glicose	Sangue → Cérebro, hemácias, rim, músculo
Cetogênese	Acetil-CoA (β-oxidação AG livres)	Corpos cetônicos (β-hidroxibutirato, acetoacetato, acetona)	Sangue → Cérebro (adaptação), coração, rim, músculo