casa |  | Saúde e Doença >  | Saúde | Doenças e Lesões

Deficiência de glutationa sintase: sintomas, gravidade e manejo

A deficiência de glutationa sintase é uma doença genética autossômica recessiva ultrarrara (≈70 casos descritos). A glutationa é o principal antioxidante intracelular; sua ausência compromete a neutralização de radicais livres gerados no metabolismo energético. A apresentação clínica varia conforme a atividade residual da enzima.

Forma leve: anemia hemolítica isolada

• Destruição prematura de hemácias → anemia hemolítica crônica.
• Sinais: fadiga, palidez, icterícia leve, urina escura (hemoglobinúria), taquicardia, esplenomegalia.
• Complicação tardia: sobrecarga cardíaca por anemia severa não tratada.
• Excreção urinária de 5-oxoprolina (ácido piroglutâmico) — marcador bioquímico chave.

Forma moderada: + acidose metabólica

Acúmulo de 5-oxoprolina acidifica o meio interno.

• Respiração de Kussmaul (profunda e rápida), confusão, letargia.
• Risco de choque e morte se não corrigida.
• Tratamento: bicarbonato IV + correção da causa (reposição de glutationa precursores).

Forma grave: + manifestações neurológicas e imunológicas

• Convulsões, atraso do desenvolvimento motor e da fala, hipotonía, ataxia, deficiência intelectual.
• Infecções bacterianas recorrentes (neutropenia funcional, defeito na fagocitose).
• Início na infância; prognóstico reservado.

Diagnóstico

1. Dosagem de glutationa eritrocitária (baixa).
2. Atividade da enzima glutationa sintase em hemácias/fibroblastos.
3. Análise mutacional do gene GSS (confirmação e aconselhamento genético).
4. Triagem neonatal: 5-oxoprolina urinária elevada.

Tratamento de suporte

• Evitar drogas oxidantes (sulfonamidas, primaquina, naftalina).
• Ácido fólico 1–5 mg/dia (eritropoiese).
• Transfusões se Hb < 7 g/dL ou sintomática.
• N-acetilcisteína (precursor de cisteína) + vitaminas C/E — evidência anedótica.
• Terapia de reposição enzimática ou gênica: em pesquisa.

Aconselhamento genético

Casais com filho afetado têm 25% de recorrência. Testes de portador em familiares e diagnóstico pré-implantacional/pre-natal disponíveis.