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Toranja (grapefruit) e Celexa (citalopram): interação via CYP3A4 — evidência e precaução

A interação toranja–medicamentos

Toranja (suco/fruta) contém furanocumarinas (bergamotina, 6',7'-diidroxibergamotina) que inibem irreversivelmente a CYP3A4 intestinal → ↓ metabolismo de primeira passagem → ↑ biodisponibilidade oral de fármacos substratos. Efeito: dose efetiva ↑, duração ↑, toxicidade potencial.

Celexa (citalopram) e CYP3A4

• Citalopram é metabolizado principalmente por CYP2C19 e CYP3A4 (também CYP2D6);
• Rótulo FDA (2009) não lista toranja como interação contraindicada;
• LexisNexis (ago/2011): nenhuma publicação relatando interação clínica toranja + citalopram;
• Estudo com cetoconazol (inibidor potente CYP3A4) + citalopram: sem interação adversa significativa;
• Porém: ausência de evidência ≠ evidência de ausência. Maioria dos fármacos não testada formalmente com toranja.

Outros psicotrópicos COM interação conhecida com toranja

Recomendação prática para citalopram + toranja

1. Se consome toranja regularmente: informe seu médico;
2. Se possível, evite toranja/suco de toranja durante tratamento (precaução simples, sem custo);
3. Se não quer evitar: mantenha consumo consistente (mesma quantidade, mesmo horário distante da dose) — evita flutuações;
4. Monitore: efeitos colaterais de citalopram (náusea, insônia, disfunção sexual, sangramento, QT longo em doses > 40 mg/dia);
5. Não inicie/parar toranja abruptamente sem avisar prescritor.

Conclusão

Citalopram não tem interação *formalmente estabelecida* com toranja, mas compartilha via metabólica (CYP3A4) com dezenas de psicotrópicos que *têm*. Princípio da precaução: evite toranja ou consuma de forma consistente e informada. Polifarmácia psiquiátrica = risco multiplicado.

Fármaco	Classe	Risco
Buspirona	Ansiolítico (5-HT1A)	↑ Níveis → tontura, sedação, síndrome serotoninérgica
Triazolam, midazolam	Benzodiazepínicos	↑ Sedação, depressão respiratória, amnésia
Sertralina	ISRS	↑ Níveis (CYP3A4) — monitorar
Diazepam	Benzodiazepínico	↑ Níveis (CYP3A4/2C19)
Quetiapina	Antipsicótico atípico	↑ Níveis → sedação, hipotensão, QT longo
Clomipramina	Tricíclico (TOC)	↑ Níveis → anticolinérgico, QT, convulsões
Zaleplon, zolpidem	Z-drugs	↑ Sedação, comportamentos complexos sono
Trazodona	Antidepressivo (SARI)	↑ Níveis → priapismo, hipotensão, sedação