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Doenças Genéticas Raras do Coração: Cardiomiopatias, Canaletopatias e Síndromes

Cardiopatias genéticas resultam de mutações em genes que codificam proteínas estruturais (sarcômero, citoesqueleto, junções intercelulares) ou canais iônicos. Muitas são autossômicas dominantes (50% risco filhos), com penetrância variável e expressividade diversa. Diagnóstico precoce permite estratificação de risco, aconselhamento genético, triagem familiar e prevenção de morte súbita.

1. Displasia Arritmogênica do Ventrículo Direito (DAVD/ARVC)

• Gene: Desmossomos (PKP2, DSP, DSG2, DSC2, JUP) – 60% casos.
• Patofisiologia: Substituição miocárdio VD por fibro-gordura → arritmias origem VD + insuficiência VD.
• Fenótipo: Taquicardia ventricular morfologia BBBE, síncope, morte súbita (jovens, atletas). Prevalência ↑ nordeste Itália (founder effect).
• Diagnóstico: Critérios Task Force 2010 (imagem, ECG, arritmia, histologia, genética).
• Tratamento: CDI (prevenção morte súbita), betabloqueador, sotalol, amiodarona, ablação VT, transplante (ICC refratária).

2. Síndrome de Brugada

• Gene: SCN5A (canal Naᵥ1.5) – 20-25%; outros (CACNA1c, CACNB2b, SCN1B, SCN3B, KCNE3, HCN4).
• ECG Tipo 1 (diagnóstico): Supradesnivelamento ST ≥2 mm V1-V3 (coved) + onda T negativa. Tipos 2/3 (saddleback) requerem teste ajmalina/flecainida/procainamida.
• Risco: FV / morte súbita (repouso, sono, febre). Síncope aborted SCD = alto risco.
• Tratamento: CDI (única terapia comprovada). Quinidina (↓ FV) se recusa CDI / tempestade elétrica. Evitar drogas bloqueadoras Na⁺ (classe I), β-bloqueadores (podem piorar), álcool excessivo, febre não tratada.

3. Cardiomiopatia Dilatada Familiar (CDF)

• Genes: TTN (titina – 25%), LMNA (lamina A/C – alto risco CD/SCD), MYH7, TNNT2, TNNC1, TPM1, ACTC1, DES, PLN, RBM20, BAG3, FLNC, etc. (>50 genes).
• Herança: Autossômica dominante (maioria), recessiva, X-linked (DMD, TAZ).
• Fenótipo: Dilatação VE + FE reduzida → ICC. LMNA: bloqueio AV precoce, arritmias, SCD precoce → CDI profilático frequente.
• Rastreamento familiar: ECG, ecocardiograma, teste genético se mutação conhecida.

4. Síndrome do QT Longo Congênita (SQTL)

• Genes: KCNQ1 (LQT1 – 35%), KCNH2 (LQT2 – 30%), SCN5A (LQT3 – 10%), outros raros.
• Gatilhos específicos: LQT1: exercício/natação; LQT2: estresse auditivo/emoção; LQT3: repouso/sono.
• Síndrome Jervell-Lange-Nielsen: Homozigose/compósito KCNQ1/KCNE1 + surdez neurossensorial.
• Tratamento: Betabloqueador (nadolol, propranolol – 1ª linha), CDI (história PCR/SCD, QT >550 ms, falha BB), simpatectomia torácica esquerda (refratários). Evitar drogas prolongadoras QT (CredibleMeds.org).

5. Síndrome de Ellis-van Creveld (EVC)

• Autossômica recessiva (EVC1, EVC2). Comum em Amish (founder).
• Triade: Nanismo condral (membros curtos), displasia ectodérmica (unhas, dentes, cabelos), cardiopatia congênita (DSA, DSV, via de saída única).
• Cardiopatia: DSA grande (shunt E→D) → ICC, arritmias, HP, risco morte súbita.

6. Outras Síndromes com Envolvimento Cardíaco

Síndrome	Gene / Herança	Manifestações Cardíacas
Holt-Oram	TBX5 (AD)	DSA, DSV, bloqueio AV, bradicardia, FA; defeitos membros superiores (rádio/polegar)
Marfan	FBN1 (AD)	Raiz aórtica dilatada/aneurisma/dissecção, prolapso mitral, aneurisma aorta descendente
Cardiomiopatia Hipertrófica Familiar	MYH7, MYBPC3, TNNT2, TNNI3, TPM1, MYL2/3, ACTC1 (AD) – >1500 mutações	Hipertrofia VE assimétrica (septo), obstrução LVOT, isquemia, arritmias, SCD (jovens atletas)
Loeys-Dietz	TGFBR1/2, SMAD3, TGFB2/3 (AD)	Aneurismas arteriais generalizados (tortuosidade), dissecção precoce, craniofacial, bifida uvula
Ehlers-Danlos Vascular	COL3A1 (AD)	Ruptura arterial/visceral espontânea, aneurismas, valvopatias, pele translúcida

Abordagem Clínica Integrada

1. Suspeita clínica (história familiar SCD <50a, cardiomiopatia, arritmia, síncope inexplicada).
2. Eletrocardiograma, ecocardiograma, Holter, teste esforço, RNM cardíaca.
3. Aconselhamento genético pré-teste.
4. Painel genético direcionado (NGS) ou exoma/genoma.
5. Se variante patogênica/likely patogênica: Teste cascata em familiares (presintomáticos).
6. Estratificação risco individualizada → CDI, betabloqueador, restrição exercício competitivo, acompanhamento vitalício.