Etiologia do Transtorno Bipolar: Fatores Genéticos, Ambientais e de Estilo de Vida

O transtorno bipolar (TB) surge de uma interação complexa de vulnerabilidade genética e gatilhos ambientais. Não existe uma única causa.

Fatores Genéticos

• Herança ~60–85% (estudos de gêmeos).
• Poligênico: centenas de variantes comuns (GWAS: CACNA1C, ANK3, ODZ4, TRANK1), variantes de número de cópias raras.
• Histórico familiar: parente de 1º grau → risco de 5–10% (vs. 1% população).

Gatilhos Ambientais

• Trauma/abuso na infância (associação forte).
• Estresse vital grave (perda, término de relacionamento).
• Complicações perinatais (hipoxia, infecção).
• Uso de substâncias (cannabis, estimulantes, álcool) → início mais precoce, curso pior.
• Disrupção circadiana (trabalho em turnos, privação de sono).

Moduladores de Estilo de Vida

• Irregularidade do sono → gatilho de mania.
• Dieta ruim, inatividade → comorbidade metabólica.
• Excesso de álcool/cafeína → desestabilização do humor.
• Não adesão ao tratamento.

Neurobiologia

Disfunção de monoaminas (dopamina, serotonina, norepinefrina), desequilíbrio glutamato/GABA, disfunção mitocondrial, neuroinflamação, hiperatividade do eixo HHS.

O TB é um transtorno do neurodesenvolvimento com mudanças neurobiológicas progressivas. Intervenção precoce modifica a trajetória.