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Como os Medicamentos Funcionam no Seu Corpo: Absorção, Distribuição, Metabolismo e Excreção

A Jornada Farmacocinética: ADME

Todo medicamento segue um caminho previsível pelo corpo. Entender a ADME (Absorção, Distribuição, Metabolismo, Excreção) explica por que dosagem, horário, alimentação e fatores individuais importam.

1. Absorção: Entrando na Circulação Sanguínea

Via	Mecanismo	Fatores-chave	Início
Oral (PO)	Trato GI → veia porta → fígado (primeiro passe)	Formulação, alimento, pH, motilidade, área de superfície, transportadores	15 min - 2 hr
Sublingual/Buccal	Mucosa oral → sistêmica (bypassa primeiro passe)	Lipofilicidade, saliva, perfusão	Minutos
Transdérmica	Camadas da pele → capilares	Barreira do estrato córneo, hidratação, fluxo sanguíneo, tecnologia de adesivo	Horas-dias
Inalação	Alvéolos → veias pulmonares	Tamanho da partícula, retenção de respiração, doença pulmonar	Segundos-minutos
Injeção (IV, IM, SC)	Direta (IV) ou depósito tecidual (IM/SC)	Fluxo sanguíneo, formulação, técnica de injeção	Imediata (IV) a horas (depósito SC)
Retal/Vaginal	Absorção mucosa	Bypass parcial do primeiro passe, absorção variável	Variável

2. Distribuição: Alcançando o Alvo

• Fluxo sanguíneo: Alto para cérebro, coração, fígado, rins; baixo para gordura, osso
• Ligação a proteínas: Albumina, glicoproteína ácida α1. Apenas o medicamento LIVRE está ativo. Interações por deslocamento possíveis.
• Volume de distribuição (Vd): Volume teórico que o medicamento ocupa. Vd alto = sequestro tecidual (lipofílico). Vd baixo = confinado ao plasma.
• Barreiras: Barreira hematoencefálica (BHE), placentária, hemato-testicular. Moléculas lipofílicas, não ionizadas e pequenas cruzam.

3. Metabolismo: Transformação Química

• Fase I (Funcionalização): Enzimas CYP450 (principalmente fígado). Oxidação, redução, hidrólise. Cria metabólitos ativos/inativos/tóxicos.
• Fase II (Conjugação): UGT, SULT, GST, NAT. Glicuronidação, sulfatação, metilação. Aumenta a solubilidade em água.
• Polimorfismo genético: CYP2D6 (PM/IM/EM/UM), CYP2C19, TPMT, DPYD → ajustes de dose
• Indução/Inibição: Interações fármaco-fármaco, fármaco-alimento, fármaco-erva. Grande significado clínico.

4. Excreção: Saindo do Corpo

• Renal: Filtração glomerular + secreção tubular - reabsorção. Requer solubilidade em água. Ajuste de dose em DRC.
• Biliar/Fecal: Moléculas grandes, conjugados. Circulação entero-hepática possível.
• Pulmonar: Anestésicos voláteis, álcool
• Outros: Suor, saliva, lágrimas, leite materno (relevância clínica para lactação)

Parâmetros Derivados Principais

• Meia-vida (t½): Tempo para a concentração plasmática reduzir pela metade. ~5 meias-vidas = estado estável / eliminação.
• Clearance (CL): Volume de sangue limpo do medicamento por unidade de tempo. CL = 0,693 × Vd / t½.
• Biodisponibilidade (F): Fração que alcança a circulação sistêmica. IV = 100%. Oral <100% devido ao primeiro passe + absorção incompleta.
• Janela terapêutica: Faixa de concentração: eficaz, mas não tóxica. Janela estreita = monitorização terapêutica de fármacos (TDM).

Por Que Isso Importa para Você

• Tome com/sem alimento conforme indicado (afeta absorção)
• Espace medicamentos que interagem
• Relate todos os suplementos/ervas (Erva de São João = potente indutor CYP3A4)
• Insuficiência renal/hepática → ajuste de dose frequentemente necessário
• Idade, genética, gravidez, estados de doença alteram a farmacocinética
• Aderência = manter concentrações terapêuticas

Farmacodinâmica (o que o medicamento faz ao corpo) + Farmacocinética (o que o corpo faz ao medicamento) = Efeito Clínico.