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O que causa menopausa precoce: cirurgia, genética, autoimune, tratamento oncológico

Definição

Menopausa precoce (Premature Ovarian Insufficiency - POI): Falência ovariana antes dos 40 anos. Diferente de menopausa precoce (early menopause: 40–45 anos). Afeta ~1% das mulheres; 0,1% < 30 anos.

Causas Principais

1. Cirurgia Ginecológica

• Ooforectomia bilateral: Remoção dos dois ovários → menopausa cirúrgica Imediata e severa (queda brusca hormônios).
• Histerectomia (útero) com preservação ovariana: Menstruação cessa, mas ovários funcionam. Menopausa natural ocorre ~2–5 anos antes do esperado (comprometimento vascular ovariano).
• Cirurgia pélvica extensa: Endometriose severa, cistos endometrióticos (endometriomas) — cirurgia remove tecido ovariano saudável junto.

2. Falência Ovariana Prematura (FOP) Espontânea / Genética

• Histórico familiar: Mãe/irmã com menopausa precoce → risco ↑.
• Alterações cromossômicas: Síndrome de Turner (45,X / mosaicismo), pré-mutação FMR1 (síndrome X frágil), outras deleções/translocação X.
• Genes candidatos: BMP15, FIGLA, NOBOX, FSHR, etc. (pesquisa em andamento).

3. Doenças Autoimunes (10–30% dos casos idiopáticos)

• Tireoidite de Hashimoto (mais comum associação)
• Doença de Addison (insuficiência adrenal)
• Diabetes mellitus tipo 1
• Lúpus eritematoso sistêmico
• Miastenia gravis, anemia perniciosa, vitiligo
• Anticorpos anti-ovariano / anti-corpo lúteo detectáveis em alguns casos

4. Tratamentos Oncológicos (Iatrogênica)

• Quimioterapia: Alquilantes (ciclofosfamida, busulfano, melphalana) > antimetabólitos > antraciclinas. Risco depende: idade, droga, dose cumulativa.
• Radioterapia pélvica/abdominal: Dose > 6–10 Gy ovariana → falência. Idade jovem = mais folículos = maior reserva, mas ainda vulnerável.
• Transplante medula óssea (condicionamento): Alto risco.

5. Infecções (Raro)

• Caxumba ooforite (pós-púbere)
• Tuberculose genital
• Malária, varicela, citomegalovírus (casos isolados)

Diagnóstico

1. Amenorreia > 4 meses < 40 anos.
2. Dois FSH > 25–30 mUI/L (intervalo 4–6 semanas) + estradiol baixo (< 50 pg/mL).
3. Excluir gravidez, hiperprolactinemia, tireoide, hipotalâmica.
4. Investigação etiológica: Cariótipo, FMR1, autoanticorpos (tireoide, adrenal, 21-hidroxilase), dosagem AMH (baixíssima).

Consequências Se Não Tratada

• Osteoporose precoce (pico massa óssea não atingido / perda acelerada)
• Doença cardiovascular precoce (perda proteção estrogênio)
• Declínio cognitivo / demência risco ↑
• Síndrome geniturinária severa
• Infertilidade (impacto psicossocial devastador se desejo reprodutivo)
• Mortalidade geral ↑ (estudos de coorte)

Tratamento: Terapia Hormonal (TH) É Obrigatória Até ~51 Anos

• Não é "reposição" — é manutenção fisiológica.
• Estrogênio transdérmico (gel/adesivo) + progesterona micronizada (se útero).
• Doses: jovens podem necessitar doses > menopausa natural (ex: estradiol 100–150 mcg/dia transdérmico).
• Protege osso, coração, cérebro, vagina, metabolismo.
• Contraindicações: câncer mama/endometrial ativo, TEV, hepatopatia grave, sangramento não diagnosticado.

Fertilidade

• Gravidez espontânea: 5–10% (ovulação intermitente residual).
• Ovodoação (doação de óvulos): Taxa sucesso > 50%/ciclo. Única opção realista para maioria.
• Preservação fertilidade (criopreservação tecido ovariano/ovócitos) ANTES de quimioterapia/radioterapia/cirurgia — discutir com oncofertilidade.

Acolhimento Multidisciplinar

Ginecologista (climatério) + Endocrinologista + Reumatologista (se autoimune) + Psicólogo/psiquiatra (luto reprodutivo, identidade) + Geneticista (se indicado) + Reprodução assistida (se desejo gravidez).