Tipos de Macrófagos: Tecido-Residente (Fixo) vs. Derivado de Monócito (Livre)

Macrófagos são células imunes heterogêneas. A dicotomia clássica:

1. Macrófagos Tecido-Residentes (Macrófagos Fixos)

• Origem: Hematopoiese do saco vitelino/fígado fetal (embrionária); autorenovam localmente com mínima contribuição de monócitos em estado estável.
• Localização e Nomes:
  • Cérebro: Microglia
  • Fígado: Células de Kupffer
  • Pulmão: Macrófagos Alveolares
  • Bazo: Macrófagos da Polpa Vermelha / Zona Marginal
  • Gânglios linfáticos: Macrófagos do Seio Subcapsular / Medulares
  • Pele: Células de Langerhans (dendríticas), macrófagos dérmicos
  • Peritônio: Macrófagos Peritoneais
  • Osso: Osteoclastos (produto de fusão)
  Tecido conjuntivo: Histiócitos
• Funções: Homeostase tecidual, desenvolvimento, remoção de células apoptóticas, vigilância imune local, reciclagem de ferro (Kupffer), clearance de surfactante (alveolar).
• Marcadores: Alto CD64, MerTK, TIM4; baixo Ly6C (camundongo); humano: CD163, CD206, MARCO.

2. Macrófagos Derivados de Monócitos (Livre / Inflamatório / Recrutado)

• Origem: Medula óssea → monócitos sanguíneos (clássico Ly6C⁺/CD14⁺⁺CD16⁻) → extravasam para tecido inflamado → diferenciam.
• Recrutamento: CCR2 (MCP-1), CX3CR1, integrinas.
• Plasticidade Fenotípica: Espectro de M1-like (pro-inflamatório: IL-12, TNF, iNOS, microbicida) a M2-like (reparador: IL-10, arginase, TGF-β, fibrose). In vivo = estados mistos.
• Funções: Matagem de patógenos, apresentação de antígeno, amplificação inflamatória, reparo tecidual, fibrose.
• Destino: A maioria morre (apoptose) ou sai via linfáticos; alguns persistem a longo prazo, adquirem características semelhantes a residentes.

Visão Moderna: Além do Binário

• RNA-seq de célula única revela diversidade contínua, não dois subconjuntos discretos.
• Ontogenia (embrionária vs. monócito) imprime diferenças epigenéticas/funcionais.
• Contextos de doença (câncer, aterosclerose, fibrose) geram estados únicos de macrófagos (TAMs, células de espuma, associadas à cicatriz).

Relevância Clínica

• Alvo no recrutamento de monócitos (inibidores de CCR2) vs. reprogramação de macrófagos residentes (CSF1R, PI3Kγ).
• Transplante de macrófagos alveolares para PAP (proteinose alveolar pulmonar).
• Depleção de células de Kupffer → suscetibilidade a lesão hepática.