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Doenças Pulmonares por Anormalidades de Proteínas: AAT, CFTR, SFTPC, Osteopontina

Defeitos genéticos em proteínas protetoras do pulmão causam doenças graves. NIH identifica: DPOC, fibrose cística, fibrose pulmonar.

1. Alfa-1 Antitripsina (AAT)

• Proteína hepática → sangue → pulmão. Inibe elastase (protege tecido).
• Deficiência (mutação Z/Z, S/Z): proteína mal dobrada retida no fígado → ↓ AAT pulmonar → enfisema precoce (30–40 anos), hepatopatia.
• Herança autossômica codominante. Muitos assintomáticos até doença instalada.
• Tratamento: reposição de AAT (IV semanal), evitar tabaco/poluição.

2. CFTR (Regulador de Condutância Transmembrana da Fibrose Cística)

• Proteína de canal de Cl⁻ em epitélios (pulmão, pâncreas, glândulas sudoríparas).
• Mutação ΔF508 (mais comum) → proteína mal processada → muco espesso, aderente.
• Infecções recorrentes (P. aeruginosa, S. aureus), insuficiência pancreática, infertilidade.
• Doença genética letal (antes: morte na infância; hoje: sobrevida > 40 anos com moduladores CFTR — ex: elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor).

3. Proteína Surfactante C (SFTPC)

• Essencial para estabilidade alveolar e regulação de fluido.
• Mutações → fibrose pulmonar idiopática (FPI) familiar / infantil. Cicatrização, tosse seca, dispneia. Diagnose tardia (idosos).

4. Osteopontina (OPN / SPP1)

• Proteína inflamatória, interage com receptores (integrinas, CD44).
• Exacerbada em DPOC, asma, doenças autoimunes.
• Estudo (UT Houston, 2010): camundongos OPN-deficientes resistiram a DPOC. Níveis elevados em pacientes com DPOC. Alvo terapêutico potencial.

Ensaios Clínicos em Andamento

American Lung Association + CenterWatch (Boston): novas terapias gênicas/farmacológicas para corrigir anormalidades proteicas. Terapia gênica CFTR e AAT em fases avançadas.