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Calmodulina no Músculo: Sensor Universal de Cálcio para Contração

Ubiquidade

Calmodulina (CaM) está presente em todas as células eucarióticas, incluindo todos os tipos de músculo (esquelético, cardíaco, liso).

Papel na Contração Muscular

  • Músculo esquelético: Ca²⁺ liga à troponina C (uma proteína semelhante à CaM) → expõe locais de ligação da miosina na actina. A CaM também regula a quinase da cadeia leve da miosina (MLCK) em alguns contextos.
  • Músculo cardíaco: Ca²⁺-CaM ativa CaMKII (fosforila RyR, PLB, LTCC) e calcineurina (sinalização de hipertrofia).
  • Músculo liso: Via primária. Ca²⁺-CaM ativa MLCK → fosforila a cadeia leve da miosina (MLC20) → ciclo de ponte cruzada → contração. Também regula telocin, fosfatase de miosina.

Além da Contração

A CaM regula metabolismo, expressão gênica (via CaMKIV/CREB), citoesqueleto, canais iônicos e apoptose em células musculares.

Estrutura

Proteína pequena (16,7 kDa), em forma de haltere, com dois domínios globulares (lóbulo N e C), cada um ligando dois íons Ca²⁺ (total de 4 Ca²⁺). Mudança conformacional após a ligação de Ca²⁺ expõe superfícies hidrofóbicas para interação com alvos.